The effect of plasmin-mediated degradation on fibrinolysis and tissue plasminogen activator diffusion.

We modify a three-dimensional multiscale model of fibrinolysis to study the effect of plasmin-mediated degradation of fibrin on tissue plasminogen activator (tPA) diffusion and fibrinolysis. We propose that tPA is released from a fibrin fiber by simple kinetic unbinding, as well as by "forced unbinding," which occurs when plasmin degrades fibrin to which tPA is bound. We show that, if tPA is bound to a small-enough piece of fibrin that it can diffuse into the clot, then plasmin can increase the effective diffusion of tPA. If tPA is bound to larger fibrin degradation products (FDPs) that can only diffuse along the clot, then plasmin can decrease the effective diffusion of tPA. We find that lysis rates are fastest when tPA is bound to fibrin that can diffuse into the clot, and slowest when tPA is bound to FDPs that can only diffuse along the clot. Laboratory experiments confirm that FDPs can diffuse into a clot, and they support the model hypothesis that forced unbinding of tPA results in a mix of FDPs, such that tPA bound to FDPs can diffuse both into and along the clot. Regardless of how tPA is released from a fiber, a tPA mutant with a smaller dissociation constant results in slower lysis (because tPA binds strongly to fibrin), and a tPA mutant with a larger dissociation constant results in faster lysis.

Tratamiento del síndrome de tracción vitreomacular con plasmina autógena / Treatment of vitreomacular traction syndrome with autologous plasmin enzyme

OBJETIVO: Analizar si la inyección intravítrea de plasmina autógena es eficaz en el síndrome de tracción vítreo-macular (STVM), mejorando la agudeza visual y restaurando la morfología macular. MÉTODOS: Estudio prospectivo de 11 pacientes consecutivos diagnosticados de STVM en nuestro Servicio de Oftalmología de enero a mayo de 2011. CRITERIOS DE INCLUSIÓN: mejor agudeza visual corregida (MAVC) inferior a 0,5 y adhesión vítreo-macular foveal, ocasionando aumento del grosor macular central (GMC) > 250 μ diagnosticado mediante tomografía de coherencia óptica (Cirrus OCT, Carl Zeiss Meditec, Inc, Oberkochen, Alemania). Criterios de exclusión: retinopatía diabética proliferante activa, miopía axial > 26 mm, vitrectomía previa, glaucoma, intravítreas previas y antecedentes de desprendimiento de retina. Se realizaron hasta 3 inyecciones mensuales de 0,2 ml de plasmina autógena, evaluándose a las 3 semanas de cada inyección el despegamiento de la adhesión vítreo-macular (AVM), MAVC, GMC y la recuperación de morfología macular en la OCT, interrumpiendo el tratamiento en caso de éxito. Análisis estadístico con test de Wilcoxon. Resultados De 12 ojos de 11 pacientes se consiguió despegamiento de AVM en 4 (33%), 2 con una inyección y 2 con 3 inyecciones. La mejoría de la MAVC (p = 0,017) y la disminución del GMC (p = 0,016) fueron estadísticamente significativas, mejorando la morfología macular en todos los casos con despegamiento de la AVM. La única complicación fue un caso de hipertensión intraocular tras la inyección, que cedió repitiendo la paracentesis. CONCLUSIONES: La inyección de plasmina autógena evitó la vitrectomía del STVM en uno de cada 3 pacientes

PURPOSE: To determine whether intravitreal injection of autologous plasmin enzyme (APE) is effective in vitreomacular traction syndrome (VMTS) by improving visual acuity and restoring macular morphology. METHODS: A prospective study of 11 consecutive patients diagnosed with VMTS in the Ophthalmology Department from January to May, 2011. Inclusion criteria: best corrected visual acuity (BCVA) less than 0.5, and vitreomacular attachment in foveal area resulting in macular thickness > 250 microns diagnosed by optical coherence tomography (Cirrus OCT, Carl Zeiss Meditec, Inc, Oberkochen, Germany). Exclusion criteria: active proliferative diabetic retinopathy, axial myopia > 26 mm, vitrectomy, glaucoma, previous intravitreal injections and previous rhegmatogenous detachment. One to 3 monthly intravitreal injections of 0.2 ml of APE were applied, interrupting if posterior vitreous detachment was attained. Wilcoxon's test was used for statistical analysis. RESULTS: A total of 12 eyes of 11 patients were treated. A complete posterior vitreous detachment was achieved in 4 (33%) eyes at the end of the study, 2 of them with one injection, and 2 with 3 monthly injections. Improvement of BCVA was statistically significant (P=.017) and the decrease in central macular thickness also was statistically significant (P=.016). There was only one complication: intraocular hypertension after injection that subsided with a new paracentesis. CONCLUSIONS: Intravitreal APE injections avoided vitrectomy in VMTS in one in every 3 patients

Plasmina autóloga intravítrea sin asociar vitrectomía. Vitreolisis farmacológica, método perfeccionado con uroquinasa / Intravitreal autologous plasmin without associated-vitrectomy. Pharmacological vitreolysis, a perfeccionated method using urokinase

No disponible

Long-term Effect of Plasmin on the Vitreolysis in Rabbit Eyes

The aim was to investigate the proteolytic activity of plasmin and its long-term complications. Plasmin was injected into the vitreous cavity of rabbits' eyes. Slit lamp biomicroscopy and electroretinography were performed. Rabbits were serially sacrificed at four months, and globes fixated and prepared for light and transmission electron microscopy. In both the plasmin-injected and control eyes, electroretinography showed a transient decrease in the amplitude, but this recovered to the baseline level in a week. Under the light microscope, the plasmin-treated eyes had a smooth retinal surface, implying separation of the vitreous cortex from the retina. In the control eyes, the collagen fibers remained on the retinal surface. By transmission electron microscopy, the plasmin-treated eyes showed a vitreous-free retinal surface, but no vitreoretinal separation was observed in the control eyes. Plasmin induces a cleavage between the vitreous and the internal limiting membrane, with no long-term complications, so may be a useful pharmacologic adjunct to vitrectomy.

Extraction of plasminogen activator in the rat's submaxillary gland

El objetivo de este estudio fue extraer y cuantificar el activador de plasminógeno AP en glándulas salivares de la rata. AP se extrajo por homogeneización de 1 vol de tejido com 1 vol de una solución de 2M KSCN. La solución con AP fue pipeteada por triplicado en placas de fibrina PF ricas y pobres en plasminógeno. La actividad fibrinolítica inducida por AP se observó como áreas circulares de licuefacción medidas en mm2, resultado del producto de dos diámetros perpendiculares de las zonas de lisis. El AP de la submaxilar produjo un término medio de actividad lítica de 198 mm2 + ou - 18ESM únicamente en PF ricas en plasminógeno. Extrapolando al área de lisis producida por 50 mg/ml de plasmina. No se observó lisis con AP extraído de la parótida y sublingual. La droga antifibrinolítica E-ACA, redujo significantemente, en una acción inhibitoria, dosis dependiente, la actividad fibrinolítica del AP de la submaxilar. El hecho de que AP indujo lisis únicamente en PF ricas en plasminógeno, la que fue significativamente reducida por E-ACA, indica claramente que la actividad lítica observada en el sustrato fibrina es debido a una fibrinolisis específica y no debido a una proteólisis no específica

Extraction of plasminogen activator in the rats submaxillary gland

El objetivo de este estudio fue extraer y cuantificar el activador de plasminógeno AP en glándulas salivares de la rata. AP se extrajo por homogeneización de 1 vol de tejido com 1 vol de una solución de 2M KSCN. La solución con AP fue pipeteada por triplicado en placas de fibrina PF ricas y pobres en plasminógeno. La actividad fibrinolítica inducida por AP se observó como áreas circulares de licuefacción medidas en mm2, resultado del producto de dos diámetros perpendiculares de las zonas de lisis. El AP de la submaxilar produjo un término medio de actividad lítica de 198 mm2 + ou - 18ESM únicamente en PF ricas en plasminógeno. Extrapolando al área de lisis producida por 50 mg/ml de plasmina. No se observó lisis con AP extraído de la parótida y sublingual. La droga antifibrinolítica E-ACA, redujo significantemente, en una acción inhibitoria, dosis dependiente, la actividad fibrinolítica del AP de la submaxilar. El hecho de que AP indujo lisis únicamente en PF ricas en plasminógeno, la que fue significativamente reducida por E-ACA, indica claramente que la actividad lítica observada en el sustrato fibrina es debido a una fibrinolisis específica y no debido a una proteólisis no específica (AU)

Picadura de medusa / Jellyfish sting

Las lesiones por picaduras de medusa son un motivo de consulta frecuente en las zonas costeras en época de verano. Se relacionan con una toxina que inyectan las medusas al contacto con la piel. En general, suelen ocasionar cuadros de predominio dermatológico. Pero, en ocasiones, aparecen complicaciones por sobreinfección de las lesiones cutáneas, que deben ser controladas con tratamiento antibiótico y oclusión hasta que el tejido afectado se regenere y cicatrice. Presentamos el caso de una niña de 6 años de edad, que acudió al servicio de Urgencias por presentar dos lesiones en antebrazo izquierdo, una de ellas lineal y la otra puntiforme, de borde eritematoso y elevado (AU)