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Bioorg Med Chem Lett
; 24(11): 2571-7, 2014 Jun 01.
Artículo
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| MEDLINE
| ID: mdl-24755427
RESUMEN
We report the discovery of highly potent and selective non-steroidal glucocorticoid receptor modulators with PK properties suitable for inhalation. A high throughput screen of the AstraZeneca compound collection identified sulfonamide 3 as a potent non-steroidal glucocorticoid receptor ligand. Further optimization of this lead generated indazoles 30 and 48 that were progressed to characterization in in vivo models. X-ray crystallography was used to gain further insight into the binding mode of selected ligands.
Asunto(s)
Antiinflamatorios no Esteroideos/farmacología , Descubrimiento de Drogas , Receptores de Glucocorticoides/antagonistas & inhibidores , Sulfonamidas/farmacología , Antiinflamatorios no Esteroideos/síntesis química , Antiinflamatorios no Esteroideos/química , Cristalografía por Rayos X , Relación Dosis-Respuesta a Droga , Ensayos Analíticos de Alto Rendimiento , Humanos , Ligandos , Modelos Moleculares , Estructura Molecular , Relación Estructura-Actividad , Sulfonamidas/síntesis química , Sulfonamidas/química
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