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Science ; 385(6704): eadd8394, 2024 Jul 05.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-38963856

RESUMEN

Transcribed enhancer maps can reveal nuclear interactions underpinning each cell type and connect specific cell types to diseases. Using a 5' single-cell RNA sequencing approach, we defined transcription start sites of enhancer RNAs and other classes of coding and noncoding RNAs in human CD4+ T cells, revealing cellular heterogeneity and differentiation trajectories. Integration of these datasets with single-cell chromatin profiles showed that active enhancers with bidirectional RNA transcription are highly cell type-specific and that disease heritability is strongly enriched in these enhancers. The resulting cell type-resolved multimodal atlas of bidirectionally transcribed enhancers, which we linked with promoters using fine-scale chromatin contact maps, enabled us to systematically interpret genetic variants associated with a range of immune-mediated diseases.


Asunto(s)
Linfocitos T CD4-Positivos , Elementos de Facilitación Genéticos , Predisposición Genética a la Enfermedad , Sitio de Iniciación de la Transcripción , Transcripción Genética , Humanos , Linfocitos T CD4-Positivos/inmunología , Diferenciación Celular , Cromatina/metabolismo , Cromatina/genética , Regiones Promotoras Genéticas , Linfocitos T Colaboradores-Inductores/inmunología , Análisis de Expresión Génica de una Sola Célula , Atlas como Asunto
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