RESUMEN
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RESUMEN
As part of an on-going lead optimisation effort, a cross screening exercise identified an aryl sulphonyl amide hit that was optimised to afford a highly potent series of ghrelin receptor agonists.
Asunto(s)
Química Farmacéutica/métodos , Ghrelina/química , Receptores de Ghrelina/antagonistas & inhibidores , Sulfonas/química , Administración Oral , Animales , Disponibilidad Biológica , Diseño de Fármacos , Hormona del Crecimiento/química , Masculino , Modelos Químicos , Procesamiento Proteico-Postraduccional , Ratas , Ratas Sprague-Dawley , Receptores de Ghrelina/química , Relación Estructura-ActividadRESUMEN
A series of small molecule orally bioavailable ghrelin receptor agonists have been identified through systematic optimisation of a high throughput screening hit.
Asunto(s)
Indoles/farmacología , Receptores de Ghrelina/agonistas , Sulfonamidas/farmacología , Administración Oral , Animales , Disponibilidad Biológica , Fluorescencia , Indoles/síntesis química , Masculino , Estructura Molecular , Ratas , Ratas Sprague-Dawley , Receptor de Serotonina 5-HT1B/metabolismo , Receptores de Ghrelina/metabolismo , Relación Estructura-Actividad , Sulfonamidas/síntesis químicaRESUMEN
Modification of the potent imidazole-based B-Raf inhibitor SB-590885 resulted in the identification of a series of furan-based derivatives with enhanced CNS penetration. One such compound, SB-699393 (17), was examined in vivo to challenge the hypothesis that selective B-Raf inhibitors may be of value in the treatment of stroke.
Asunto(s)
Sistema Nervioso Central/efectos de los fármacos , Furanos/síntesis química , Furanos/farmacología , Indanos/síntesis química , Indanos/farmacología , Proteínas Proto-Oncogénicas B-raf/antagonistas & inhibidores , Animales , Furanos/química , Imidazoles/química , Imidazoles/farmacología , Indanos/química , Estructura Molecular , Piridinas/química , Piridinas/farmacología , Ratas , Accidente Cerebrovascular/tratamiento farmacológico , Relación Estructura-ActividadAsunto(s)
Técnicas de Laboratorio Clínico , Ciencia del Laboratorio Clínico/organización & administración , Academias e Institutos , Prueba de COVID-19 , Infecciones por Coronavirus/diagnóstico , Europa (Continente) , Humanos , Reacción en Cadena de la Polimerasa de Transcriptasa Inversa , Reino UnidoRESUMEN
A novel series of pyridone inhibitors has been identified through pharmacophore analysis, as potent antagonists of VLA-4.
Asunto(s)
Integrina alfa4beta1/antagonistas & inhibidores , Piridonas/síntesis química , Piridonas/farmacología , Sitios de Unión , Diseño de Fármacos , Relación Estructura-Actividad , Molécula 1 de Adhesión Celular Vascular/metabolismoRESUMEN
A novel triarylimidazole derivative, SB-590885 (33), bearing a 2,3-dihydro-1H-inden-1-one oxime substituent has been identified as a potent and extremely selective inhibitor of B-Raf kinase.
Asunto(s)
Imidazoles/farmacología , Proteínas Proto-Oncogénicas B-raf/antagonistas & inhibidores , Ciclización , Imidazoles/síntesis química , Imidazoles/química , Estructura Molecular , Proteínas Proto-Oncogénicas B-raf/química , Relación Estructura-ActividadRESUMEN
A series of pyridone-N-benzyl-propanoic acids have been optimised to afford potent orally bioavailable VLA-4 antagonists.
Asunto(s)
Integrina alfa4beta1/antagonistas & inhibidores , Piridonas/farmacología , Administración Oral , Animales , Piridonas/administración & dosificación , Piridonas/farmacocinética , RatasRESUMEN
A novel series of imidazo[4,5-c]pyridines bearing a 1,2,5-oxadiazol-3-ylamine functionality has been developed. These are potent inhibitors of mitogen and stress-activated protein kinase-1.
Asunto(s)
Aminas/farmacología , Inhibidores Enzimáticos/farmacología , Imidazoles/farmacología , Oxadiazoles/farmacología , Piridinas/farmacología , Proteínas Quinasas S6 Ribosómicas 90-kDa/antagonistas & inhibidores , Aminas/síntesis química , Aminas/clasificación , Inhibidores Enzimáticos/síntesis química , Inhibidores Enzimáticos/clasificación , Imidazoles/síntesis química , Imidazoles/clasificación , Estructura Molecular , Oxadiazoles/síntesis química , Oxadiazoles/clasificación , Piridinas/síntesis química , Piridinas/clasificación , Relación Estructura-ActividadRESUMEN
A series of 6-heteroaryl-pyrazolo[3,4-b]pyridines has been optimised to afford potent inhibitors of Glycogen Synthase Kinase-3 (GSK-3). These analogues display excellent selectivity over the closely related Cyclin Dependent Kinase-2 (CDK-2).
Asunto(s)
Glucógeno Sintasa Quinasa 3/antagonistas & inhibidores , Piridinas/síntesis química , Animales , Quinasas CDC2-CDC28/antagonistas & inhibidores , Quinasa 2 Dependiente de la Ciclina , Inhibidores Enzimáticos/síntesis química , Inhibidores Enzimáticos/farmacología , Humanos , Enlace de Hidrógeno , Concentración 50 Inhibidora , Piridinas/farmacología , Relación Estructura-ActividadRESUMEN
A novel series of 6-aryl-pyrazolo[3,4-b]pyridines has been identified that are potent inhibitors of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3).