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1.
Toxicol Sci ; 160(2): 341-350, 2017 Dec 01.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-28973678

RESUMEN

We aim to investigate the cardioprotective effects of L-carnitine (LC) on cardiac function during ischemia and reperfusion (I/R) and contractile function of single cardiomyocyte. C57BL/6 J mice were randomly assigned to 5 groups: sham group; vehicle group, LC preconditioning group, LC preconditioning + LY294002 (a PI3K/Akt signaling pathway inhibitor) group (LC + LY), and LY294002 group (LY). The sham group was exposed to the open heart operation but not I/R, the other groups received 45 min ischemia/48 h reperfusion. At the end of reperfusion, echocardiography was performed on every mouse. In order to determine whether LC's cardioprotection could act directly at the level of cardiomyocytes, we also tested its effects on isolated cardiomyocytes under hypoxia condition. The expressions of p-PI3K, PI3K, Akt, p-Akt, Bax and Bcl-2 proteins were detected by immunoblotting. The results showed that LC preconditioning remarkably improved cardiac function after I/R, but the cardioprotective effect of LC was significantly weakened after the application of LY294002. We also found that LC could directly improve the contractile function of cardiomyocytes under hypoxia condition. The immunoblotting results showed that LC administration restrained myocardial apoptosis as evidenced by decreasing the level of Bax expression, increasing the levels of phosphorylation of Akt, PI3K, and Bcl-2 protein expression, but these were blocked by LYC94002. Thus, the cardioprotective effects of LC against myocardial ischemic damage and its effect on single cardiomyocyte under hypoxia may be associated with the PI3K/Akt signaling pathway.


Asunto(s)
Fármacos Cardiovasculares/farmacología , Carnitina/farmacología , Contracción Miocárdica/efectos de los fármacos , Daño por Reperfusión Miocárdica/prevención & control , Miocitos Cardíacos/efectos de los fármacos , Proteínas Proto-Oncogénicas c-akt/metabolismo , Infarto del Miocardio con Elevación del ST/prevención & control , Transducción de Señal/efectos de los fármacos , Función Ventricular Izquierda/efectos de los fármacos , Animales , Apoptosis/efectos de los fármacos , Hipoxia de la Célula , Células Cultivadas , Citoprotección , Modelos Animales de Enfermedad , Ratones Endogámicos C57BL , Daño por Reperfusión Miocárdica/enzimología , Daño por Reperfusión Miocárdica/patología , Daño por Reperfusión Miocárdica/fisiopatología , Miocitos Cardíacos/enzimología , Miocitos Cardíacos/patología , Fosfatidilinositol 3-Quinasa/metabolismo , Fosforilación , Proteínas Proto-Oncogénicas c-bcl-2/metabolismo , Infarto del Miocardio con Elevación del ST/enzimología , Infarto del Miocardio con Elevación del ST/patología , Infarto del Miocardio con Elevación del ST/fisiopatología , Factores de Tiempo , Proteína X Asociada a bcl-2/metabolismo
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