Cigarette smoking, dietary habits and genetic polymorphisms in GSTT1, GSTM1 and CYP1A1 metabolic genes: A case-control study in oncohematological diseases.

AIM: To analyze the association between oncohematological diseases and GSTT1/GSTM1/CYP1A1 polymorphisms, dietary habits and smoking, in an argentine hospital-based case-control study. METHODS: This hospital-based case-control study involved 125 patients with oncohematological diseases and 310 control subjects. A questionnaire was used to obtain sociodemographic data and information about habits. Blood samples were collected, and DNA was extracted using salting out methods. Deletions in GSTT1 and GSTM1 (null genotypes) were addressed by PCR. CYP1A1 MspI polymorphism was detected by PCR-RFLP. Odds ratio (OR) and 95%CI were calculated to estimate the association between each variable studied and oncohematological disease. RESULTS: Women showed lower risk of disease compared to men (OR 0.52, 95%CI: 0.34-0.82, P = 0.003). Higher levels of education (> 12 years) were significantly associated with an increased risk, compared to complete primary school or less (OR 3.68, 95%CI: 1.82-7.40, P < 0.001 adjusted for age and sex). With respect to tobacco, none of the smoking categories showed association with oncohematological diseases. Regarding dietary habits, consumption of grilled/barbecued meat 3 or more times per month showed significant association with an increased risk of disease (OR 1.72, 95%CI: 1.08-2.75, P = 0.02). Daily consumption of coffee also was associated with an increased risk (OR 1.77, 95%CI: 1.03-3.03, P = 0.03). Results for GSTT1, GSTM1 and CYP1A1 polymorphisms showed no significant association with oncohematological diseases. When analyzing the interaction between polymorphisms and tobacco smoking or dietary habits, no statistically significant associations that modify disease risk were found. CONCLUSION: We reported an increased risk of oncohematological diseases associated with meat and coffee intake. We did not find significant associations between genetic polymorphisms and blood cancer.

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in adults with myelodysplastic syndrome: Experience of the Argentinean Group of Bone Marrow Transplantation (GATMO).

INTRODUCTION: Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (AHSCT) is a curative approach for patients with myelodysplastic syndrome (MDS). METHODS: In this multicenter retrospective study, we analyzed the outcome of adult patients with MDS who underwent AHSCT in Argentina and evaluated the prognostic factors associated with progression-free survival (PFS), overall survival (OS), cumulative incidence (CI) of relapse, and non-relapse mortality (NRM). RESULTS: We analyzed data from 87 adults (median age: 43 years, range 18-66) who underwent SCT after myeloablative (n = 60) or non-myeloablative conditioning (n = 27), and from related (n = 62) or unrelated (n = 25) donors. For all patients, unadjusted 4-year PFS and OS were 37% and 38%, respectively; no significant differences were found between recipients of related or unrelated donors. One-year CI of relapse and NRM were 21% and 20%, respectively. In the multivariate analysis, intermediate disease risk index (DRI) and acute graft versus host disease AGVHD of all grades (I-IV) were independent variables associated with better PFS and lower relapse CI; only intermediate DRI was associated with better OS. CONCLUSIONS: AHSCT is a feasible procedure in Argentina, with more than 30% of the patients achieving long-term survival. Recipients with unrelated donors had at least similar outcome than those with related donors. DRI may be useful to identify patients at higher risk of relapse after transplantation.

Decitabine in myelodysplastic syndromes and chronic myelomonocytic leukemia: Argentinian/South Korean multi-institutional clinical experience.

This multicenter, open-label study evaluated the efficacy and safety of decitabine in patients from Argentina and South Korea with myelodysplastic syndromes or chronic myelomonocytic leukemia. Of 106 patients who received decitabine 20 mg/m(2) intravenously over 1 h once daily for 5 days in 4-week cycles, 99 patients were evaluable after receiving at least two cycles. The overall improvement rate was 35% (19% complete response +4% marrow complete response +4% partial response +8% hematologic improvement). Overall survival at 2 years was 71%. Treatment-related adverse events included febrile neutropenia, thrombocytopenia and bleeding, asthenia, fatigue, and eosinophilia. After complete response (CR), three patients received an allogeneic stem cell transplant. Four patients who relapsed after CR responded to decitabine retreatment. Acute myelogenous leukemia developed during follow-up in 21% of patients. Decitabine in a 5-day outpatient administration schedule was effective and well tolerated in typical clinical practice settings in South America and Asia.

Autologous stem cell transplantation for patients with chronic myeloid leukemia. The Argentine Group of Bone Marrow Transplantation (GATMO) experience.

BACKGROUND: The objective of this analysis was to evaluate the role of autologous stem cell transplantation (ASCT) in prolonging disease free survival (DFS) and overall survival (OS) in patients with chronic myeloid leukemia (CML) who received autografts of Philadelphia chromosome (Ph) positive or Ph negative cell harvests. METHODS: Over a 4-year period (1994-1999), 53 patients who underwent ASCT for CML were reported to the Argentine Group of Bone Marrow Transplantation (GATMO) Registry. RESULTS: Ph negative cell products were harvested in only 18 patients (34%). Comparison of disease status at the time of autograft, duration of neutropenia, thrombocytopenia, days of antibiotics, and transfusional requirements of red blood cells and platelets did not reveal statistical significant differences between the Ph positive group and the Ph negative group. Only days of hospitalization were increased significantly in patients who received Ph positive autografts. Although DFS at 36 months was significantly longer after infusion of Ph negative cell products (54% vs. 14%; P

Implante intracoronario de células progenitoras de la médula ósea en disfunción ventricular posinfarto por lupus eritematoso sistémico / Intracoronary implant of autologous progenitor cells of bone marrow in ventricular disfunction postinfarct by systemic lupus erythematosus

El caso que se presenta, trata de una paciente con diagnóstico de miocardiopatía isquémica necrótica por lupus eritematoso sistémico con infarto anterolateroapical evolucionado. Por cateterismo intracoronario se implanta, en esta zona muerta, una solución autóloga de médula ósea enriquecida con células progenitoras CD34+. En el seguimiento a los tres meses pudimos comparar restauración de viabilidad en los segmentos comprometidos. (AU)

Implante intracoronario de células progenitoras de la médula ósea en disfunción ventricular posinfarto por lupus eritematoso sistémico / Intracoronary implant of autologous progenitor cells of bone marrow in ventricular disfunction postinfarct by systemic lupus erythematosus

El caso que se presenta, trata de una paciente con diagnóstico de miocardiopatía isquémica necrótica por lupus eritematoso sistémico con infarto anterolateroapical evolucionado. Por cateterismo intracoronario se implanta, en esta zona muerta, una solución autóloga de médula ósea enriquecida con células progenitoras CD34+. En el seguimiento a los tres meses pudimos comparar restauración de viabilidad en los segmentos comprometidos.

Cardiomioplastia celular con médula ósea autóloga en pacientes con miocardiopatía isquémica (cardioimplante de células madre) / Autologous bone marrow cellular cardiomyoplasty in patients with myocardial infarction

Introducción: El implante de células mononucleares de la médula ósea con inclusión de células progenitoras endoteliales (CPE) con el fin de reparar áreas posinfarto de miocardio se ha realizado en estudios preclínicos. El objetivo de esta investigación es comprobar la factibilidad y la seguridad del cardioimplante de células mononucleares de la médula ósea en pacientes con disfunción ventricular como consecuencia de secuelas necróticas y evaluar los cambios clínicos y en la motilidad segmentaria de las áreas no viables durante el seguimiento alejado. Métodos: Nuestra experiencia incluye 9 pacientes trasplantados con CPE. La totalidad correspondía al sexo masculino, con una edad promedio de 54,8 ± 11,9 años. El promedio de seguimiento fue de 7 ± 2,5 meses. Los segmentos comprometidos fueron en total 74 (8,2 ± 3,1 por paciente). Se realizó cirugía coronaria concomitante en áreas remotas, viables e isquémicas. Los pacientes se estudiaron con ecocardiografía con dobutamina, colorcinesis y ventriculografía radioisotópica. Resultados: La suspensión celular inyectada contenía 0,8 ± 0,5 por ciento de células CD34+ con una viabilidad mayor del 95 por ciento. Las CPE fueron implantaron por 36,8 ± 6 inyecciones durante cirugía coronaria por vía epicárdica con un promedio de 5,3 ± 1,9 ml de solución en áreas acinéticas y metabólicamente no viables. No hubo complicaciones posoperatorias. La clase funcional (NYHA) pasó de 2,4 ± 0,5 en el preoperatorio a 1,2 ± 0,4 (p < 0,0001) en el seguimiento, la fracción de eyección se incrementó de 25,8 ± 7,3 por ciento a 40,2 ± 14,6 por ciento (p < 0,001). Los estudios posoperatorios de ecocardiografía y radioisotópicos realizados por observadores independientes demostraron una recuperación funcional en el 58 por ciento de los segmentos implantados (p < 0,0001). De 8,2 ± 3,1 segmentos no viables por paciente se pasó a 3,4 ± 2. Un paciente falleció luego de completado este seguimiento a los 9 meses del procedimiento. Conclusiones: Estos hallazgos demuestran la factibilidad y la seguridad del cardiomplante celular de CPE. La recuperación de los segmentos no viables sugiere la eficacia funcional de la cardiomioplastia celular con médula ósea autóloga. (AU)

Cardiomioplastia celular con médula ósea autóloga en pacientes con miocardiopatía isquémica (cardioimplante de células madre) / Autologous bone marrow cellular cardiomyoplasty in patients with myocardial infarction

Introducción: El implante de células mononucleares de la médula ósea con inclusión de células progenitoras endoteliales (CPE) con el fin de reparar áreas posinfarto de miocardio se ha realizado en estudios preclínicos. El objetivo de esta investigación es comprobar la factibilidad y la seguridad del cardioimplante de células mononucleares de la médula ósea en pacientes con disfunción ventricular como consecuencia de secuelas necróticas y evaluar los cambios clínicos y en la motilidad segmentaria de las áreas no viables durante el seguimiento alejado. Métodos: Nuestra experiencia incluye 9 pacientes trasplantados con CPE. La totalidad correspondía al sexo masculino, con una edad promedio de 54,8 ± 11,9 años. El promedio de seguimiento fue de 7 ± 2,5 meses. Los segmentos comprometidos fueron en total 74 (8,2 ± 3,1 por paciente). Se realizó cirugía coronaria concomitante en áreas remotas, viables e isquémicas. Los pacientes se estudiaron con ecocardiografía con dobutamina, colorcinesis y ventriculografía radioisotópica. Resultados: La suspensión celular inyectada contenía 0,8 ± 0,5 por ciento de células CD34+ con una viabilidad mayor del 95 por ciento. Las CPE fueron implantaron por 36,8 ± 6 inyecciones durante cirugía coronaria por vía epicárdica con un promedio de 5,3 ± 1,9 ml de solución en áreas acinéticas y metabólicamente no viables. No hubo complicaciones posoperatorias. La clase funcional (NYHA) pasó de 2,4 ± 0,5 en el preoperatorio a 1,2 ± 0,4 (p < 0,0001) en el seguimiento, la fracción de eyección se incrementó de 25,8 ± 7,3 por ciento a 40,2 ± 14,6 por ciento (p < 0,001). Los estudios posoperatorios de ecocardiografía y radioisotópicos realizados por observadores independientes demostraron una recuperación funcional en el 58 por ciento de los segmentos implantados (p < 0,0001). De 8,2 ± 3,1 segmentos no viables por paciente se pasó a 3,4 ± 2. Un paciente falleció luego de completado este seguimiento a los 9 meses del procedimiento. Conclusiones: Estos hallazgos demuestran la factibilidad y la seguridad del cardiomplante celular de CPE. La recuperación de los segmentos no viables sugiere la eficacia funcional de la cardiomioplastia celular con médula ósea autóloga.

Uso de factores estimulantes de colonias granulocíticas en donantes sanos para transfusión de granulocitos / Use of granulocyte growth factor in healthy donors of granulocytes

El uso de la transfusión de granulocitos en pacientes neutropénicos severos (< 500 x 10 9/l neutrófilos), que padecen infecciones bacterianas o micóticas concomitantes, es un tema que está siendo debatido en cuanto a efectividad, pero no en cuanto a factibilidad y seguridad para pacientes y donantes. Fueron evaluados 5 pacientes con neutropenia severa e infección concomitante, quienes recibieron transfusiones de granulocitos provenientes de 11 donantes. La obtención de granulocitos se realizó previa estimulación con una sola dosis de factor estimulante de colonias granulocíticas (FEC-G) (300 Ag por vía subcutánea, 12 horas antes del procedimiento de recolección), usando separador de flujo continuo COBE Spectra. Fue utilizado HES ("hidroxi-etil-almidón") como agente sedimentante junto con citrato trisódico empleado como anticoagulante. El procedimiento de leucoaféresis consistió en el procesamiento de un volumen de 3,88 a 8,50 litros de sangre durante 85 a 150 minutos, no observándose efectos adversos. El promedio de obtención de granulocitos fue de 40,92 x 10 9/litro (rango, 15,69 a 57,55). La estimulación con FEC-G permitió aumentar significativamente la recolección de células polimorfonucleares, pero una evaluación futura permitirá sacar mayores conclusiones sobre la efectividad y seguridad para donantes de este procedimiento. (AU)

Uso de factores estimulantes de colonias granulocíticas en donantes sanos para transfusión de granulocitos / Use of granulocyte growth factor in healthy donors of granulocytes

El uso de la transfusión de granulocitos en pacientes neutropénicos severos (< 500 x 10 9/l neutrófilos), que padecen infecciones bacterianas o micóticas concomitantes, es un tema que está siendo debatido en cuanto a efectividad, pero no en cuanto a factibilidad y seguridad para pacientes y donantes. Fueron evaluados 5 pacientes con neutropenia severa e infección concomitante, quienes recibieron transfusiones de granulocitos provenientes de 11 donantes. La obtención de granulocitos se realizó previa estimulación con una sola dosis de factor estimulante de colonias granulocíticas (FEC-G) (300 µg por vía subcutánea, 12 horas antes del procedimiento de recolección), usando separador de flujo continuo COBE Spectra. Fue utilizado HES ("hidroxi-etil-almidón") como agente sedimentante junto con citrato trisódico empleado como anticoagulante. El procedimiento de leucoaféresis consistió en el procesamiento de un volumen de 3,88 a 8,50 litros de sangre durante 85 a 150 minutos, no observándose efectos adversos. El promedio de obtención de granulocitos fue de 40,92 x 10 9/litro (rango, 15,69 a 57,55). La estimulación con FEC-G permitió aumentar significativamente la recolección de células polimorfonucleares, pero una evaluación futura permitirá sacar mayores conclusiones sobre la efectividad y seguridad para donantes de este procedimiento.