RESUMEN
The transgenic mouse line Ggamma/T-15 containing the fetal globin promoter linked to SV40 T antigen unexpectedly results in androgen-independent prostate carcinomas. Given the key role of GATA-1 transcription factor in fetal globin gene promoter activity, we investigated whether specific GATA family members are expressed in the prostate and whether they can regulate prostate-specific genes. We found that GATA-2 and -3 are the predominant GATA family members expressed in human and mouse prostate and that GATA mRNA levels are not regulated by androgen. We identified six GATA sites flanking an androgen-response element located in the far-upstream enhancer of the prostate-specific antigen (PSA) gene. These GATA sites are targets for GATA factors and are essential for optimal androgen induction of transfected PSA enhancer/promoter plasmids in LNCaP, a PSA and androgen receptor expressing human prostate cancer cell line. Our results suggest that prostatic GATA-2 and -3 are involved in the androgen regulation of the PSA gene.
Asunto(s)
Proteínas de Unión al ADN/metabolismo , Elementos de Facilitación Genéticos/genética , Regiones Promotoras Genéticas/genética , Antígeno Prostático Específico/genética , Transactivadores/metabolismo , Factores de Transcripción/metabolismo , Animales , Neoplasias de la Mama , Proteínas de Unión al ADN/genética , Electroforesis en Gel de Poliacrilamida , Femenino , Factor de Transcripción GATA2 , Factor de Transcripción GATA3 , Factor de Transcripción GATA6 , Regulación de la Expresión Génica , Genes Reporteros , Humanos , Masculino , Ratones , Ratones Transgénicos , Mutagénesis Sitio-Dirigida , Neoplasias de la Próstata , Unión Proteica , ARN Mensajero/metabolismo , Reacción en Cadena de la Polimerasa de Transcriptasa Inversa , Transactivadores/genética , Factores de Transcripción/genética , Células Tumorales Cultivadas , Sistema Urogenital/crecimiento & desarrollo , Sistema Urogenital/metabolismo , Dedos de Zinc/genéticaRESUMEN
Mediante el presente trabajo realizamos una revisión actualizada de la enfermedad de Duchenne, dando especial relevancia al tratamiento rehabilitador. La enfermedad de Duchenne es la distrofia muscular más frecuente, con una incidencia del orden de 10 a 30 casos/100.000 habitantes. Se transmite de forma recesiva ligada al cromosoma X, y afecta a los hombres, pero es transmitida por las mujeres. La patogénesis no está clara y la sintomatología se inicia generalmente antes de los 2-3 años. Las manifestaciones clínicas más frecuentes son: la seudohipertrofia de pantorrillas, marcha de pato o en Trendelenburg, la dificultad para levantarse del suelo o de una silla, la hiperlordosis y el abdomen prominente, la cifoscoliosis, el desequilibrio entre grupos musculares agonistas y antagonistas, la deficiencia mental leve y las fracturas fáciles. Suele existir un retraso en el control del tronco en la bipedestación y la deambulación. Cuando el paciente logra la deambulación, lo hace con dificultad y caídas frecuentes; pierde la capacidad de deambulación a los 10-15 años, por lo que debe utilizar una silla de ruedas. Generalmente, estos pacientes fallecen antes de los 25 años por insuficiencia cardiorrespiratoria. El diagnóstico se establece después de la sospecha clínica mediante analítica, electromiografía y biopsia. El tratamiento rehabilitador es la única alternativa terapeútica para el paciente Duchenne, y se basa en una cinesiterapia general y específica respiratoria, balneoterapia, tratamiento ortopédico, terapia ocupacional e integración escolar (AU)
We present an update on Duchenne muscular dystrophy, focusing especially on rehabilitación therapy. This disease is the most common type of muscular dystrophy, with an incidence ranging from 10 to 30 cases per 100,000 population. It is an X-linked recessive disorder that is transmitted to male children by their mothers. The pathogenesis is unclear and the symptoms generally appear between the ages of 2 and 3 years. The most common clinical signs are calf pseudohypertrophy, duck gait or Trendelemburg, difficulty in rising from the floor or chair, hyperlordosis and prominent abdomen, kyphoscoliosis, imbalance between agonist and antagonist muscle groups, mild mental retardation and easy fractures. There is usually delayed trunk control on standing and walking. Walking, when achieved, is difficult and falls are frequent; the ability to walk is lost between the ages of 10 and 15 years, after which the child requires a wheelchair. These patients usually die before the age of 25 years due to cardiorespiratory failure. When clinically suspected, the diagnosis is established on the basis of laboratory analyses, electromyography and biopsy. Rehabilitation, the only therapeutic alternative for Duchenne patients, involves general kinesiotherapy, respiratory therapy, hydrotherapy, orthopedic treatment, occupational therapy and integration into school life (AU)