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Aging Cell ; 21(7): e13645, 2022 07.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-35656861

RESUMEN

Most neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease are proteinopathies linked to the toxicity of amyloid oligomers. Treatments to delay or cure these diseases are lacking. Using budding yeast, we report that the natural lipid tripentadecanoin induces expression of the nitric oxide oxidoreductase Yhb1 to prevent the formation of protein aggregates during aging and extends replicative lifespan. In mammals, tripentadecanoin induces expression of the Yhb1 orthologue, neuroglobin, to protect neurons against amyloid toxicity. Tripentadecanoin also rescues photoreceptors in a mouse model of retinal degeneration and retinal ganglion cells in a Rhesus monkey model of optic atrophy. Together, we propose that tripentadecanoin affects p-bodies to induce neuroglobin expression and offers a potential treatment for proteinopathies and retinal neurodegeneration.


Asunto(s)
Amiloide , Lípidos , Agregación Patológica de Proteínas , Animales , Ratones , Enfermedad de Alzheimer , Amiloide/efectos de los fármacos , Amiloide/metabolismo , Péptidos beta-Amiloides/efectos de los fármacos , Péptidos beta-Amiloides/metabolismo , Dioxigenasas , Hemoproteínas , Lípidos/farmacología , Mamíferos , Neuroglobina/efectos de los fármacos , Neuroglobina/metabolismo , Cuerpos de Procesamiento/efectos de los fármacos , Cuerpos de Procesamiento/metabolismo , Agregación Patológica de Proteínas/genética , Agregación Patológica de Proteínas/metabolismo , Células Ganglionares de la Retina/metabolismo , Saccharomyces cerevisiae/genética , Saccharomyces cerevisiae/metabolismo , Proteínas de Saccharomyces cerevisiae
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