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Sotorasib for Vascular Malformations Associated with KRAS G12C Mutation.
Fraissenon, Antoine; Bayard, Charles; Morin, Gabriel; Benichi, Sandro; Hoguin, Clément; Protic, Sanela; Zerbib, Lola; Ladraa, Sophia; Firpion, Marina; Blauwblomme, Thomas; Naggara, Olivier; Duruisseaux, Michael; Delous, Marion; Boitel, Clothilde; Bringuier, Pierre-Paul; Payen, Léa; Legendre, Christophe; Kaltenbach, Sophie; Balducci, Estelle; Villarese, Patrick; Asnafi, Vahid; Bisdorff, Annouk; Guibaud, Laurent; Canaud, Guillaume.
Affiliation
  • Fraissenon A; From Service d'Imagerie Pédiatrique, Hôpital Femme-Mère-Enfant, Hospices Civils de Lyon, Bron (A.F., L.G.), CREATIS Unité Mixte de Recherche 5220, Villeurbanne (A.F.), INSERM Unité 1151, Institut Necker-Enfants Malades (A.F., C. Bayard, G.M., S.B., C.H., S.P., L.Z., S.L., M.F., V.A., L.G., G.C.), Un
  • Bayard C; From Service d'Imagerie Pédiatrique, Hôpital Femme-Mère-Enfant, Hospices Civils de Lyon, Bron (A.F., L.G.), CREATIS Unité Mixte de Recherche 5220, Villeurbanne (A.F.), INSERM Unité 1151, Institut Necker-Enfants Malades (A.F., C. Bayard, G.M., S.B., C.H., S.P., L.Z., S.L., M.F., V.A., L.G., G.C.), Un
  • Morin G; From Service d'Imagerie Pédiatrique, Hôpital Femme-Mère-Enfant, Hospices Civils de Lyon, Bron (A.F., L.G.), CREATIS Unité Mixte de Recherche 5220, Villeurbanne (A.F.), INSERM Unité 1151, Institut Necker-Enfants Malades (A.F., C. Bayard, G.M., S.B., C.H., S.P., L.Z., S.L., M.F., V.A., L.G., G.C.), Un
  • Benichi S; From Service d'Imagerie Pédiatrique, Hôpital Femme-Mère-Enfant, Hospices Civils de Lyon, Bron (A.F., L.G.), CREATIS Unité Mixte de Recherche 5220, Villeurbanne (A.F.), INSERM Unité 1151, Institut Necker-Enfants Malades (A.F., C. Bayard, G.M., S.B., C.H., S.P., L.Z., S.L., M.F., V.A., L.G., G.C.), Un
  • Hoguin C; From Service d'Imagerie Pédiatrique, Hôpital Femme-Mère-Enfant, Hospices Civils de Lyon, Bron (A.F., L.G.), CREATIS Unité Mixte de Recherche 5220, Villeurbanne (A.F.), INSERM Unité 1151, Institut Necker-Enfants Malades (A.F., C. Bayard, G.M., S.B., C.H., S.P., L.Z., S.L., M.F., V.A., L.G., G.C.), Un
  • Protic S; From Service d'Imagerie Pédiatrique, Hôpital Femme-Mère-Enfant, Hospices Civils de Lyon, Bron (A.F., L.G.), CREATIS Unité Mixte de Recherche 5220, Villeurbanne (A.F.), INSERM Unité 1151, Institut Necker-Enfants Malades (A.F., C. Bayard, G.M., S.B., C.H., S.P., L.Z., S.L., M.F., V.A., L.G., G.C.), Un
  • Zerbib L; From Service d'Imagerie Pédiatrique, Hôpital Femme-Mère-Enfant, Hospices Civils de Lyon, Bron (A.F., L.G.), CREATIS Unité Mixte de Recherche 5220, Villeurbanne (A.F.), INSERM Unité 1151, Institut Necker-Enfants Malades (A.F., C. Bayard, G.M., S.B., C.H., S.P., L.Z., S.L., M.F., V.A., L.G., G.C.), Un
  • Ladraa S; From Service d'Imagerie Pédiatrique, Hôpital Femme-Mère-Enfant, Hospices Civils de Lyon, Bron (A.F., L.G.), CREATIS Unité Mixte de Recherche 5220, Villeurbanne (A.F.), INSERM Unité 1151, Institut Necker-Enfants Malades (A.F., C. Bayard, G.M., S.B., C.H., S.P., L.Z., S.L., M.F., V.A., L.G., G.C.), Un
  • Firpion M; From Service d'Imagerie Pédiatrique, Hôpital Femme-Mère-Enfant, Hospices Civils de Lyon, Bron (A.F., L.G.), CREATIS Unité Mixte de Recherche 5220, Villeurbanne (A.F.), INSERM Unité 1151, Institut Necker-Enfants Malades (A.F., C. Bayard, G.M., S.B., C.H., S.P., L.Z., S.L., M.F., V.A., L.G., G.C.), Un
  • Blauwblomme T; From Service d'Imagerie Pédiatrique, Hôpital Femme-Mère-Enfant, Hospices Civils de Lyon, Bron (A.F., L.G.), CREATIS Unité Mixte de Recherche 5220, Villeurbanne (A.F.), INSERM Unité 1151, Institut Necker-Enfants Malades (A.F., C. Bayard, G.M., S.B., C.H., S.P., L.Z., S.L., M.F., V.A., L.G., G.C.), Un
  • Naggara O; From Service d'Imagerie Pédiatrique, Hôpital Femme-Mère-Enfant, Hospices Civils de Lyon, Bron (A.F., L.G.), CREATIS Unité Mixte de Recherche 5220, Villeurbanne (A.F.), INSERM Unité 1151, Institut Necker-Enfants Malades (A.F., C. Bayard, G.M., S.B., C.H., S.P., L.Z., S.L., M.F., V.A., L.G., G.C.), Un
  • Duruisseaux M; From Service d'Imagerie Pédiatrique, Hôpital Femme-Mère-Enfant, Hospices Civils de Lyon, Bron (A.F., L.G.), CREATIS Unité Mixte de Recherche 5220, Villeurbanne (A.F.), INSERM Unité 1151, Institut Necker-Enfants Malades (A.F., C. Bayard, G.M., S.B., C.H., S.P., L.Z., S.L., M.F., V.A., L.G., G.C.), Un
  • Delous M; From Service d'Imagerie Pédiatrique, Hôpital Femme-Mère-Enfant, Hospices Civils de Lyon, Bron (A.F., L.G.), CREATIS Unité Mixte de Recherche 5220, Villeurbanne (A.F.), INSERM Unité 1151, Institut Necker-Enfants Malades (A.F., C. Bayard, G.M., S.B., C.H., S.P., L.Z., S.L., M.F., V.A., L.G., G.C.), Un
  • Boitel C; From Service d'Imagerie Pédiatrique, Hôpital Femme-Mère-Enfant, Hospices Civils de Lyon, Bron (A.F., L.G.), CREATIS Unité Mixte de Recherche 5220, Villeurbanne (A.F.), INSERM Unité 1151, Institut Necker-Enfants Malades (A.F., C. Bayard, G.M., S.B., C.H., S.P., L.Z., S.L., M.F., V.A., L.G., G.C.), Un
  • Bringuier PP; From Service d'Imagerie Pédiatrique, Hôpital Femme-Mère-Enfant, Hospices Civils de Lyon, Bron (A.F., L.G.), CREATIS Unité Mixte de Recherche 5220, Villeurbanne (A.F.), INSERM Unité 1151, Institut Necker-Enfants Malades (A.F., C. Bayard, G.M., S.B., C.H., S.P., L.Z., S.L., M.F., V.A., L.G., G.C.), Un
  • Payen L; From Service d'Imagerie Pédiatrique, Hôpital Femme-Mère-Enfant, Hospices Civils de Lyon, Bron (A.F., L.G.), CREATIS Unité Mixte de Recherche 5220, Villeurbanne (A.F.), INSERM Unité 1151, Institut Necker-Enfants Malades (A.F., C. Bayard, G.M., S.B., C.H., S.P., L.Z., S.L., M.F., V.A., L.G., G.C.), Un
  • Legendre C; From Service d'Imagerie Pédiatrique, Hôpital Femme-Mère-Enfant, Hospices Civils de Lyon, Bron (A.F., L.G.), CREATIS Unité Mixte de Recherche 5220, Villeurbanne (A.F.), INSERM Unité 1151, Institut Necker-Enfants Malades (A.F., C. Bayard, G.M., S.B., C.H., S.P., L.Z., S.L., M.F., V.A., L.G., G.C.), Un
  • Kaltenbach S; From Service d'Imagerie Pédiatrique, Hôpital Femme-Mère-Enfant, Hospices Civils de Lyon, Bron (A.F., L.G.), CREATIS Unité Mixte de Recherche 5220, Villeurbanne (A.F.), INSERM Unité 1151, Institut Necker-Enfants Malades (A.F., C. Bayard, G.M., S.B., C.H., S.P., L.Z., S.L., M.F., V.A., L.G., G.C.), Un
  • Balducci E; From Service d'Imagerie Pédiatrique, Hôpital Femme-Mère-Enfant, Hospices Civils de Lyon, Bron (A.F., L.G.), CREATIS Unité Mixte de Recherche 5220, Villeurbanne (A.F.), INSERM Unité 1151, Institut Necker-Enfants Malades (A.F., C. Bayard, G.M., S.B., C.H., S.P., L.Z., S.L., M.F., V.A., L.G., G.C.), Un
  • Villarese P; From Service d'Imagerie Pédiatrique, Hôpital Femme-Mère-Enfant, Hospices Civils de Lyon, Bron (A.F., L.G.), CREATIS Unité Mixte de Recherche 5220, Villeurbanne (A.F.), INSERM Unité 1151, Institut Necker-Enfants Malades (A.F., C. Bayard, G.M., S.B., C.H., S.P., L.Z., S.L., M.F., V.A., L.G., G.C.), Un
  • Asnafi V; From Service d'Imagerie Pédiatrique, Hôpital Femme-Mère-Enfant, Hospices Civils de Lyon, Bron (A.F., L.G.), CREATIS Unité Mixte de Recherche 5220, Villeurbanne (A.F.), INSERM Unité 1151, Institut Necker-Enfants Malades (A.F., C. Bayard, G.M., S.B., C.H., S.P., L.Z., S.L., M.F., V.A., L.G., G.C.), Un
  • Bisdorff A; From Service d'Imagerie Pédiatrique, Hôpital Femme-Mère-Enfant, Hospices Civils de Lyon, Bron (A.F., L.G.), CREATIS Unité Mixte de Recherche 5220, Villeurbanne (A.F.), INSERM Unité 1151, Institut Necker-Enfants Malades (A.F., C. Bayard, G.M., S.B., C.H., S.P., L.Z., S.L., M.F., V.A., L.G., G.C.), Un
  • Guibaud L; From Service d'Imagerie Pédiatrique, Hôpital Femme-Mère-Enfant, Hospices Civils de Lyon, Bron (A.F., L.G.), CREATIS Unité Mixte de Recherche 5220, Villeurbanne (A.F.), INSERM Unité 1151, Institut Necker-Enfants Malades (A.F., C. Bayard, G.M., S.B., C.H., S.P., L.Z., S.L., M.F., V.A., L.G., G.C.), Un
  • Canaud G; From Service d'Imagerie Pédiatrique, Hôpital Femme-Mère-Enfant, Hospices Civils de Lyon, Bron (A.F., L.G.), CREATIS Unité Mixte de Recherche 5220, Villeurbanne (A.F.), INSERM Unité 1151, Institut Necker-Enfants Malades (A.F., C. Bayard, G.M., S.B., C.H., S.P., L.Z., S.L., M.F., V.A., L.G., G.C.), Un
N Engl J Med ; 391(4): 334-342, 2024 Jul 25.
Article in En | MEDLINE | ID: mdl-39018528
ABSTRACT
KRAS gain-of-function mutations are frequently observed in sporadic arteriovenous malformations. The mechanisms underlying the progression of such KRAS-driven malformations are still incompletely understood, and no treatments for the condition are approved. Here, we show the effectiveness of sotorasib, a specific KRAS G12C inhibitor, in reducing the volume of vascular malformations and improving survival in two mouse models carrying a mosaic Kras G12C mutation. We then administered sotorasib to two adult patients with severe KRAS G12C-related arteriovenous malformations. Both patients had rapid reductions in symptoms and arteriovenous malformation size. Targeting KRAS G12C appears to be a promising therapeutic approach for patients with KRAS G12C-related vascular malformations. (Funded by the European Research Council and others.).
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Full text: 1 Collection: 01-internacional Database: MEDLINE Main subject: Arteriovenous Malformations / Proto-Oncogene Proteins p21(ras) Limits: Adult / Animals / Female / Humans / Male / Middle aged Language: En Journal: N Engl J Med Year: 2024 Type: Article
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Full text: 1 Collection: 01-internacional Database: MEDLINE Main subject: Arteriovenous Malformations / Proto-Oncogene Proteins p21(ras) Limits: Adult / Animals / Female / Humans / Male / Middle aged Language: En Journal: N Engl J Med Year: 2024 Type: Article