Substituted phenoxypropyl-(R)-2-methylpyrrolidine aminomethyl ketones as histamine-3 receptor inverse agonists.

Zulli, Allison L; Aimone, Lisa D; Mathiasen, Joanne R; Gruner, John A; Raddatz, Rita; Bacon, Edward R; Hudkins, Robert L

Zulli, Allison L; Aimone, Lisa D; Mathiasen, Joanne R; Gruner, John A; Raddatz, Rita; Bacon, Edward R; Hudkins, Robert L.

Afiliación

Zulli AL; Discovery Research, Cephalon, Inc., West Chester, PA 19380, USA. azulli@cephalon.com

Bioorg Med Chem Lett ; 22(8): 2807-10, 2012 Apr 15.

Article en En | MEDLINE | ID: mdl-22450133

ABSTRACT

ABSTRACT

Optimization of a series of aminomethyl ketone diamine H(3)R antagonists to reduce the brain exposure by lowering the pKa, led to molecules with improved pharmacokinetic properties. Compounds 9, 19, and 25 had high affinity for human H(3)R and demonstrated in vivo H(3)R functional activity in the rat dipsogenia model. Compound 9 displayed modest wake-promoting activity in the rat EEG/EMG model.

Asunto(s)

Agonismo Inverso de Drogas; Agonistas de los Receptores Histamínicos; Cetonas/química; Vigilia/efectos de los fármacos; 1-Propanol/química; 1-Propanol/farmacología; Animales; Agonistas de los Receptores Histamínicos/química; Agonistas de los Receptores Histamínicos/farmacología; Humanos; Cetonas/farmacología; Metilaminas/química; Metilaminas/farmacología; Fenoles/química; Fenoles/farmacología; Pirrolidinas/química; Pirrolidinas/farmacología; Ratas; Trastornos del Sueño del Ritmo Circadiano/tratamiento farmacológico

Texto completo

Imprimir

XML

PubMed Links

Buscar en Google

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Banco de datos: MEDLINE Asunto principal: Vigilia / Agonistas de los Receptores Histamínicos / Agonismo Inverso de Drogas / Cetonas Límite: Animals / Humans Idioma: En Revista: Bioorg Med Chem Lett Asunto de la revista: BIOQUIMICA / QUIMICA Año: 2012 Tipo del documento: Article País de afiliación: Estados Unidos

Texto completo

Imprimir

XML

PubMed Links

Buscar en Google