Basic Research Protocol: Exome Sequencing in Adults With Loin Pain Hematuria Syndrome: A Pilot Study.

Contexte: Le syndrome de lombalgie-hématurie est un syndrome clinique encore mal compris qui se caractérise par une hématurie et une forte douleur rénale unilatérale ou bilatérale en l'absence d'une maladie urologique identifiable. Le syndrome de lombalgie-hématurie a une incidence importante sur la santé et l'économie en entraînant une perte de productivité et de qualité de vie dans une population jeune. La compréhension de la physiopathologie de ce syndrome étant incomplète, le traitement a été limité à la gestion non spécifique de la douleur. Près de soixante ans après sa description initiale, nous en sommes au même point dans la compréhension des voies moléculaires impliquées dans le syndrome de lombalgie-hématurie. Objectif: Décrire le plan de l'étude pour le séquençage de l'exome chez les adultes atteints du syndrome de lombalgie-hématurie et des membres de leur famille. Méthodologie: Pour cette série de cas menée dans un seul center, nous recruterons 24 patients atteints du syndrome de lombalgie-hématurie et deux membres au premier degré de leur famille. L'ADN extrait d'échantillons de sang veineux sera soumis à un séquençage de l'exome sur le système Ilumina NovaSeq 6000 réglé à 100X de profondeur. Il sera également analysé pour la présence de variants pathogènes dans les gènes associés à l'hématurie (nombre de gènes dans l'endothélium glomérulaire [n = 10] et la membrane basale [n = 8]), et aux voies de transmission de la douleur (nombre de gènes dans la transduction [n = 17], la conduction [n = 8], la transmission synaptique [n = 37] et la modulation [n = 27] de la douleur). Nous poursuivrons l'examen des variants potentiellement pathogènes identifiés qui co-ségrègent avec les caractéristiques du syndrome de lombalgie-hématurie parmi les familles touchées. Conclusion: Cette étude pilote pourrait révéler de nouveaux axes de recherche sur les mécanismes moléculaires qui sous-tendent le syndrome de lombalgie-hématurie.