An antisense oligonucleotide targeting TGF-ß2 inhibits lung metastasis and induces CD86 expression in tumor-associated macrophages.

BACKGROUND: The transforming growth factor (TGF)-ß pathway is a well-described inducer of immunosuppression and can act as an oncogenic factor in advanced tumors. Several preclinical and clinical studies show that the TGF-ß pathway can be considered a promising molecular target for cancer therapy. The human genome has three TGF-ß isoforms and not much is known about the oncogenic response to each of the isoforms. Here, we studied the antitumor response to ISTH0047, a recently developed locked nucleic acid-modified antisense oligonucleotide targeting TGF-ß2. MATERIALS AND METHODS: We have studied the anticancer response to ISTH0047 using gymnotic delivery in tumor cell cultures and in in vivo preclinical orthotopic mouse models for primary tumors (breast and kidney tumors) and lung metastasis. RESULTS: We observed that ISTH0047 is able to significantly reduce TGF-ß2 mRNA and protein levels without altering the levels of TGF-ß1 and TGF-ß3. ISTH0047 prevented lung metastasis in syngeneic orthotopic renal cell carcinoma (RENCA) and breast cancer (4T1) tumor models. In addition, using an orthotopic xenograft model of a lung cancer cell line (CRL5807) that mainly expresses TGF-ß2, we observed that ISTH0047 had an important effect on the lung microenvironment inhibiting the growth of lung lesions. ISTH0047 treatment re-educated macrophages in the lung parenchyma to express the tumor-suppressive factor, CD86. CONCLUSION: Overall, our data point to TGF-ß2 as a therapeutic target and ISTH0047 as a novel anticancer drug to prevent lung metastasis by impacting on the tumor niche, in part, through the induction of CD86 in tumor-associated macrophages.

Vigilancia tecnológica de la utilización de criterios de riesgo para la gestión de equipos biomédicos / Technological surveillance for the use of risk assessment criteria used to manage biomedical equipment / Vigilância tecnológica da utilização de critérios de risco para a gestão de equipamentos biomédicos

El presente artículo expone una vigilancia tecnológica realizada para encontrar criterios de evaluación de riesgos usados para gestionar equipos biomédicos. Se presentan las ecuaciones de búsqueda planteadas con sus respectivos resultados y el análisis de acuerdo con la ecuación con la cual se hallaron los resultados de mayor relevancia. El análisis presentado corresponde a la dinámica de publicación en el tiempo, medios de publicación, autores relacionados, instituciones destacadas, países destacados, tipos de documento y áreas temáticas con el fin de identificar particularmente autores, países, instituciones y medios de publicación líderes en el tema. En la sección de resultados se analizan los artículos de los principales medios de publicación debido a la pertinencia de los enfoques según el marco regulatorio, paciente y dispositivos médicos que ofrecen. Con el análisis de resultados se obtuvo información concluyente que permitió observar la importancia de la generación de normativa que regule los dispositivos médicos durante su ciclo de vida apoyada en la gestión del riesgo, así como la conveniencia de realizar análisis de riesgos basado en evidencia.

This article presents a technological surveillance proposal for risk assessment criteria used to manage biomedical equipment. We present the search equations, along with their respective results and the analysis according to the equation with which the most relevant results were found. The analysis presented corresponds to the dynamics of publications in time, means of publication, related authors, prominent institutions, highlighted countries, document types and thematic areas, in order to identify particular authors, countries, institutions and publishing media leaders on the subject. In the results section, the articles of the main means of publication are analyzed per the pertinence of approaches, according to the regulatory framework, and the patient and medical devices that they offer. From the analysis of results, we obtained conclusive information that enabled us to observe the importance of the generation of norms regulating medical devices during their life cycle, supported by risk management, as well as, the convenience of conducting evidence-based risk analysis.

O presente artigo expõe uma vigilância tecnológica realizada para encontrar critérios de avaliação de riscos usados para gerenciar equipamentos biomédicos. Apresentam-se as equações de busca propostas com seus respectivos resultados e a análise de acordo à equação com a qual acharam-se os resultados de maior relevância. A análise apresentada corresponde à dinâmica de publicação no tempo, meios de publicação, autores relacionados, instituições destacadas, países destacados, tipos de documento e áreas temáticas com o fim de identificar particularmente autores, países, instituições e meios de publicação líderes no tema. Na secção de resultados analisam-se os artigos dos principais meios de publicação devido à pertinência dos enfoques segundo o marco regulamentar, paciente e dispositivos médicos que oferecem. Com a análise de resultados obteve-se informação concludente que permitiu observar a importância da geração de regulamento que regule os dispositivos médicos durante seu ciclo de vida apoiada na gestão do risco, bem como a conveniência de realizar análise de riscos baseado em evidência.