Colombian consensus for the molecular diagnosis of endometrial cancer / Consenso colombiano para el diagnóstico molecular del cáncer de endometrio.

Objective: The Cancer Genome Atlas research program (TCGA) developed the molecular classification for endometrial cancer with prognostic and therapeutic utility, which was replaced by the ProMisE (Proactive Molecular Risk Classifier for Endometrial Cancer) classification by consensus and international guidelines due to its high cost. This article aims to present national recommendations from an expert consensus that allows unification and implementation of the molecular classification for women with endometrial cancer nationwide, with a rational use of resources and technology. Methods: Consensus of 36 experts in clinical oncology, oncological gynecology, pathology, and genetics, with clinical practice in the national territory. The leader group performed a literature review and structuring of questions rated 1 to 9 points. A modified nominal group technique was used. There was a face-to-face meeting with master presentations, deliberative dialogue, and Google Forms (Google LLC, Mountain View, CA, USA) questionnaire voting with analysis and discussion of responses. The non-consensual responses led to a second round of voting. The final manuscript was finally prepared and revised. Results: Seven recommendations were formulated integrating the panelist responses based on evidence, but adjusted to the Colombian context and reality. Recommendation 1. The molecular classification is recommended in all the endometrial cancers using the immunohistochemistry markers as subrogated results from the molecular profile initially proposed in the TCGA classification. Recommendation 2. The sequential test strategy is recommended, starting with the immunohistochemistry markers (p53, MLH1, MSH 2, MSH6, PMS2) simultaneously in all the patients, defining to request POLE (DNA polymerase epsilon) (if available) according to the risk classification based on the surgical piece. Recommendation 3. It is recommended, that the gynecologist oncologist should be the one to request the POLE (if available) according to the final pathology report. This test must be requested for all endometrial cancers stage I-II, except in low risk (stage IA low grade endometrioid histology without linfovascular invasion normal p53) and, stages III-IV without residual disease, without affecting the request of subrogated immunohistochemistry molecular markers upon histology. The consensus proposes that the POLE is requested after the immunohistochemistry and according to the categories in the risk classification established by the 2020 ESGO/ESTRO/ESP guidelines. Recommendation 4. It is recommended to perform immunohistochemistry for hormonal receptors for all women with endometrial cancer and the HER2 in patients with p53abn, simultaneously with the others immunohistochemistry markers. Recommendation 5. It is recommended to perform the immunohistochemistry markers (p53, MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2) in an initial endometrial biopsy or curettage when the specimen is adequate and available. In case the initial immunohistochemistry is inconclusive, or there are histological discrepancies between the initial and definitive pathology, it is recommended to repeat the molecular profile in the surgical pathology. The immunohistochemistry markers must be reported in the pathology report according to the CAP (College of American Pathologists) recommendations, independently of the type of sample. Recommendation 6. It is recommended to perform MLH1 promoter methylation testing in patients who exhibit loss of expression of MLH1 in immunohistochemistry whether it is accompanied or not with loss of expression of PMS2. All the patients with deficient MMR (mismatch repair), should be sent for genetic counseling to rule out Lynch syndrome. Recommendation 7. It is recommended to consider the molecular classification in addition to the classical histopathological criteria when making adjuvant judgments, as incorporated by the classification of prognostic groups of the 2020 ESGO/ESTRO/ESP guidelines. Conclusions: It is necessary to implement the molecular classification of endometrial cancer in clinical practice in accordance to the Colombian context, due to its prognostic and probably predictive value. This will enable the characterization of the Colombian population in order to offer individualized guided treatments. This is an academic and nonregulatory document.

Objetivos: el programa Cancer Genome Atlas Research (TCGA) desarrolló la clasificación molecular para cáncer endometrial con utilidad pronóstica y terapéutica, la cual ha sido reemplazada por consensos y guías internacionales por la clasificación ProMisE (Proactive Molecular Risk Classifier for Endometrial Cancer) debido a su alto costo. El objetivo de este artículo es presentar recomendaciones a nivel nacional derivadas de un consenso de expertos que permitan unificar e implementar la clasificación molecular para mujeres con cáncer endometrial, mediante un uso racional de recursos y tecnología. Materiales y métodos: consenso de 36 expertos en oncología clínica, ginecología oncológica, patología y genética con práctica clínica en el territorio nacional. El grupo líder realizó una revisión de la literatura y estructuración de preguntas calificadas de 1 a 9 puntos. Se utilizó la técnica de grupo nominal modificada. Se efectuaron reuniones presenciales con presentaciones magistrales, diálogo deliberativo y votación de cuestionario Google Forms (Google LLC, Mountain View, CA, USA) con análisis y discusión de respuestas. Las respuestas no consensuadas se llevaron a una segunda ronda de votación. Finalmente, se elaboró y revisó el manuscrito final. Resultados: se formularon siete recomendaciones integrando las respuestas de las panelistas basadas en evidencia, pero ajustadas al contexto y a la realidad colombiana. Recomendación 1. Se recomienda realizar la clasificación molecular en todos los carcinomas endometriales utilizando los marcadores de inmunohistoquímica como resultados subrogados del perfil molecular inicialmente propuesto en la clasificación del TCGA. Recomendación 2. Se recomienda la estrategia secuencial de testeo iniciando por los marcadores de inmunohistoquímica (p53, MLH1, MSH 2, MSH6, PMS2) simultáneamente en todas las pacientes, y definir la solicitud del POLE (polimerasa épsilon del DNA) (si se encuentra disponible) de forma diferida de acuerdo con la clasificación de riesgo basado en la pieza quirúrgica. Recomendación 3. Se recomienda que sea el ginecólogo oncólogo quien solicite el POLE (si se encuentra disponible) de acuerdo con el reporte de patología definitivo. Esta prueba se debe solicitar a todos los cánceres endometriales de estadio I-II, excepto los de bajo riesgo (estadio IA endometrioide de bajo grado sin invasión linfovascular p53 normal) y estadio III-IV sin enfermedad residual, sin afectar la solicitud de los marcadores moleculares subrogados por inmunohistoquímica de acuerdo con la histología. El consenso propone que la solicitud del POLE se realice posterior a la inmunohistoquímica y de acuerdo con la clasificación del riesgo según las categorías establecidas por la guía ESGO/ESTRO/ESP del 2020. Recomendación 4. Se recomienda realizar simultáneamente con los otros marcadores de inmunohistoquímica la prueba para receptores hormonales en todas las pacientes con cáncer endometrial y el HER2 en pacientes con p53abn. Recomendación 5. Se recomienda que los marcadores de inmunohistoquímica (p53, MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2) se realicen en la biopsia/legrado endometrial inicial cuando la muestra es adecuada y está disponible. En caso de inmunohistoquímica inicial no concluyente, o discrepancias histológicas entre la patología inicial y definitiva, se recomienda repetir el perfil molecular en la patología quirúrgica. Los marcadores de inmunohistoquímica deben reportarse en el informe de patología de acuerdo con las recomendaciones del CAP (College of American Pathologists), independientemente del tipo de muestra. Recomendación 6. Se recomienda realizar estudio de metilación de promotor de MLH1 en pacientes con pérdida de expresión de MLH1 en la inmunohistoquímica, acompañado o no de pérdida de expresión de PMS2. Todas las pacientes con déficit de MMR (mismatch repair), deben ser enviadas a genética para descartar síndrome de Lynch. Recomendación 7. Se recomienda tener en cuenta la clasificación molecular, además de los criterios histopatológicos clásicos para la toma de decisiones de adyuvancia, tal como los incorpora la clasificación de los grupos pronósticos de la guía ESGO/ ESTRO/ESP del 2020. Conclusiones: es necesario implementar la clasificación molecular de cáncer de endometrio en la práctica clínica acorde al contexto colombiano, dado su valor pronóstico y posiblemente predictivo. Esto permitirá la caracterización de la población colombiana para ofrecer tratamientos guiados de manera individualizada. Se trata de un documento académico y no regulatorio.

[Prevalence of lymph node involvement in patients with endometrial cancer, Colombia 2009-2016: Exploratory analysis of associated factors].

OBJECTIVE: To determine the prevalence of lymph node involvement in patients with endometrial cancer and to explore factors associated with lymph node invasion. METHODS: Prevalence study with exploratory analysis. The study included patients with endometrial cancer who underwent total abdominal hysterectomy plus bilateral salpyingooophorectomy and pelvic lymphadenectomy with or without para-aortic lymphadenectomy in seven oncology centers in Colombia between 2009 and 2016. Patients who had received prior radiotherapy or chemotherapy, with a histological diagnosis of neuroendocrine tumors, carcinosarcomas or synchronous or metachronous lesions were excluded. Non-probabilistic sampling. Sample size n=290. Measured variables: sociodemographic, clinical and histopathological, and pelvic or para-aortic lymph node involvement. The prevalence for the period is presented. The exploratory analysis was conducted using crude odds ratio (OR) and adjusted OR by means of a multivariate model (unconditional logistic regression). RESULTS: Overall, 467 cases were retrieved. Of them, 163 were excluded because of non-availability of all the variables. In total, 304 patients were studied. The prevalence of lymph node involvement was 15.8 % (48/304). In the crude and adjusted analysis, factors associated with lymph node involvement were lymphovascular invasion (adjusted OR: 9.32; 95 % CI 4.27-21.15) and myometrial invasion (adjusted OR: 3.95; 95 % CI 1.29-14.98). CONCLUSIONS: Of the patients undergoing lymphadenectomy, 15 % have lymph node involvement. Less invasive diagnostic options than radical surgery to ascertain lymph node invasion should be assessed.

TITULO: PREVALENCIA DEL COMPROMISO GANGLIONAR EN PACIENTES CON CÁNCER DE ENDOMETRIO, COLOMBIA 2009-2016: ANÁLISIS EXPLORATORIO DE FACTORES ASOCIADOS. OBJETIVO: Determinar la prevalencia del compro miso ganglionar de pacientes con cáncer de endometrio y hacer una exploración de los factores asociados a la invasión ganglionar. METODOS: Estudio de prevalencia con análisis exploratorio. Se incluyeron pacientes con cáncer de endometrio llevadas a histerectomía abdominal total más salpingooforectomía bilateral y linfadenectomía pélvica, con o sin linfadenectomía paraaórtica en siete centros de oncología de Colombia, en el periodo 2009-2016. Se excluyeron pacientes con radioterapia o quimioterapia previa, diagnóstico histológico de tumores neuroendocrinos, carcinosarcomas, tumores sincrónicos o metacrónicos. Muestreo no probabilístico. Tamaño muestral n = 290. Variables medidas: sociodemográficas, clínicas e histopatológicas y compromiso ganglionar pélvico o paraaórtico. Se presenta la prevalencia de periodo; el análisis exploratorio se realizó por medio de odds ratio (OR) crudo y el ajustado mediante un modelo multivariado (regresión logística no condicional). RESULTADOS: Se obtuvieron 467 casos de los cuales se excluyeron 163 por no presentar la totalidad de las variables, se estudiaron 304 pacientes. La prevalencia del compromiso ganglionar fue del 15,8 % (48/304). Los factores asociados al compromiso ganglionar en el análisis crudo y ajustado fueron la invasión linfovascular (OR ajustado = 9,32; IC 95 %: 4,27-21,15) e invasión miometrial (OR ajustado = 3.95; IC 95 %: 1,29-14,98). CONCLUSIONES: El 15 % de las pacientes sometidas a linfadenectomía tienen compromiso ganglionar. Se deben evaluar alternativas diagnósticas menos invasivas que la cirugía radical para establecer la invasión ganglionar.

Prevalence of lymph node involvement in patients with endometrial cancer, Colombia 2009-2016: Exploratory analysis of associated factors / Prevalencia del compromiso ganglionar en pacientes con cáncer de endometrio, colombia 2009-2016: análisis exploratorio de factores asociados

RESUMEN Objetivo: determinar la prevalencia del compro miso ganglionar de pacientes con cáncer de endometrio y hacer una exploración de los factores asociados a la invasión ganglionar. Materiales y métodos: estudio de prevalencia con análisis exploratorio. Se incluyeron pacientes con cáncer de endometrio llevadas a histerectomía abdominal total más salpingooforectomía bilateral y linfadenectomía pélvica, con o sin linfadenectomía paraaórtica en siete centros de oncología de Colombia, en el periodo 2009-2016. Se excluyeron pacientes con radioterapia o quimioterapia previa, diagnóstico histológico de tumores neuroendocrinos, carcinosarcomas, tumores sincrónicos o metacrónicos. Muestreo no probabilístico. Tamaño muestral n = 290. Variables medidas: sociodemográficas, clínicas e histopatológicas y compromiso ganglionar pélvico o paraaórtico. Se presenta la prevalencia de periodo; el análisis exploratorio se realizó por medio de odds ratio (OR) crudo y el ajustado mediante un modelo multivariado (regresión logística no condicional). Resultados: se obtuvieron 467 casos de los cuales se excluyeron 163 por no presentar la totalidad de las variables, se estudiaron 304 pacientes. La prevalencia del compromiso ganglionar fue del 15,8 % (48/304). Los factores asociados al compromiso ganglionar en el análisis crudo y ajustado fueron la invasión linfovascular (OR ajustado = 9,32; IC 95 %: 4,27-21,15) e invasión miometrial (OR ajustado = 3.95; IC 95 %: 1,29-14,98). Conclusión: el 15 % de las pacientes sometidas a linfadenectomía tienen compromiso ganglionar. Se deben evaluar alternativas diagnósticas menos invasivas que la cirugía radical para establecer la invasión ganglionar.

ABSTRACT Objective: To determine the prevalence of lymph node involvement in patients with endometrial cancer and to explore factors associated with lymph node invasion. Materials and methods: Prevalence study with exploratory analysis. The study included patients with endometrial cancer who underwent total abdominal hysterectomy plus bilateral salpyingooophorectomy and pelvic lymphadenectomy with or without para-aortic lymphadenectomy in seven oncology centers in Colombia between 2009 and 2016. Patients who had received prior radiotherapy or chemotherapy, with a histological diagnosis of neuroendocrine tumors, carcinosarcomas or synchronous or metachronous lesions were excluded. Non-probabilistic sampling. Sample size n=290. Measured variables: sociodemographic, clinical and histopathological, and pelvic or para-aortic lymph node involvement. The prevalence for the period is presented. The exploratory analysis was conducted using crude odds ratio (OR) and adjusted OR by means of a multivariate model (unconditional logistic regression). Results: Overall, 467 cases were retrieved. Of them, 163 were excluded because of non-availability of all the variables. In total, 304 patients were studied. The prevalence of lymph node involvement was 15.8 % (48/304). In the crude and adjusted analysis, factors associated with lymph node involvement were lymphovascular invasion (adjusted OR: 9.32; 95 % CI 4.27-21.15) and myometrial invasion (adjusted OR: 3.95; 95 % CI 1.29-14.98). Conclusion: Of the patients undergoing lymphadenectomy, 15 % have lymph node involvement. Less invasive diagnostic options than radical surgery to ascertain lymph node invasion should be assessed.

Terapia intraperitoneal paliativa en ascitis maligna fîlcrossMark refractaria / Intraperitoneal palliative therapy in refractory malignant ascites

Resumen El tratamiento convencional de la ascitis maligna refractaria es un reto oncológico pues provee mejoría sintomática poco duradera. La terapia intraperitoneal ha sido evaluada principalmente en reportes y series de casos, y en algunos ensayos clínicos, estudiados principalmente en la ascitis por cáncer ovárico y gastrointestinal. Esta terapia incluye: isótopos radioactivos, quimioterapia con hipertermia y sin esta, terapia inmunológica, biológica y otras. Los tratamientos más exitosos con respuestas variables, y aunque la comparación directa no es posible, son: la quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (respuesta global entre 85,7% y 100%) y el catumaxomab, que frente a la paracentesis demostró una supervivencia libre de punción de 46 vs 11 días (HR 0,254) y una mediana a la próxima paracentesis de 77 vs 13 días (HR 0,169), con impacto positivo en la calidad de vida, principal fin en el escenario paliativo. La investigación en este campo continúa buscando resultados más duraderos, seguros y costo-efectivos.

Abstract Conventional treatment of refractory malignant ascites is an oncological challenge since it provides little lasting symptomatic improvement. Intraperitoneal therapy, evaluated mainly through series and case reports, and some clinical trials include the use of radioisotopes, chemotherapy, with and without hyperthermia, immunological and biological therapy and others. It has been studied mainly in ascites from ovarian and gastrointestinal cancer. With variable response rates, and although direct comparison is not possible, the most successfully treatments are hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (overall response rate between 85.7% and 100%), and catumaxomab, which compared to paracentesis, demonstrated a puncture-free survival of 46 vs. 11 days (HR 0.254) and a median time to next paracentesis of 77 vs. 13 days (HR 0.169). This had a positive impact on quality of life, which is the main goal in the palliative setting. Research in this field continues looking for more lasting, safe, and cost-effective results.

Tumor miofibroblástico de origen ovárico: comportamiento agresivo y fatal / Myofibroblastic tumour of ovary origin: aggressive and fatal behaviour

Los tumores miofibroblásticos son lesiones de presentación infrecuente, especialmente en localizaciones extrapulmonar y genital, con pocos casos descritos en la literatura internacional a nivel ovárico. Su diagnóstico, basado en la histopatología, es un reto para el patólogo, dada la heterogeneidad de su inmunohistoquímica. La mayoría de los casos presentan un comportamiento benigno, sin embargo, algunos subtipos pueden recurrir y/o presentar agresividad local y potencial metastatizante. Se han descrito algunos factores pronósticos de potencial maligno pero que desafortunadamente no han podido predecir en todos los casos el comportamiento biológico de la enfermedad. El pilar del tratamiento continúa siendo la cirugía con la extensión apropiada para proporcionar márgenes quirúrgicos negativos y disminuir el potencial de recidiva.

Myofibroblastic tumors are infrequent, particularly in extrapulmonary and genital sites, with few cases described within the ovaries in the international literature. The diagnosis, based on histopathology is always a challenge for the pathologist, due to the heterogeneity of the immunohistochemistry. Their behaviour is mostly benign, although some subtypes may recur, be locally aggressive, and have potential to metastasise. Prognostic factors for malignant potential have been described, unfortunately without predicting the biological behaviour in all cases. The mainstay of treatment is surgery, taking into account an appropriate extension to provide negative surgical margins, thus decreasing the risk of recurrence.