Actividad in vitro de la furazolidona y la nitrofurantoína en aislamientos clínicos de Helicobacter pylori y estudio de la tasa de mutación / In vitro activity of furazolidone and nitrofurantoin in Helicobacter pylori clinical isolates and study of mutation rate

Claritromicina, amoxicilina, tetracilina y metronidazol son los antimicrobianos más utilizados en las infecciones por Helicobacter pylori. La resistenciaa la tetraciclina y a la amoxicilina es poco frecuente, pero la resistencia a la claritromicina y al metronidazol depende de la poblaciónestudiada y es un importante marcador de fallo terapéutico. El objetivo de este estudio era determinar la actividad in vitro de furazolidonay nitrofurantoína en 164 aislamientos clínicos de H. pylori mediante dilución en agar, y determinar la tasa de mutación espontánea enocho cepas. La resistencia al metronidazol fue del 23,77% (IC95%: 18,96-29,14) y a la claritromicina del 16,78% (IC95%: 12,64-21,62);además, un 1,4% (IC95%: 0,38-3,54) mostraron resistencia intermedia a la claritromicina. Todas las cepas fueron sensibles a la amoxicilina ya la tetraciclina. El porcentaje de resistencia a la furazolidona y la nitrofurantoína fue del 1,82% (IC95%: 0,37-5,25) y el 0,6% (IC95%: 0-3,35),respectivamente. Las tres cepas resistentes a la furazolidona fueron sensibles a la nitrofurantoína (CMI = 4 mg/l para furazolidona y 2 mg/l paranitrofurantoína), y la única cepa resistente a la nitrofurantoína fue sensible a la furazolidona (CMI = 4 mg/l para nitrofurantoína y 1 mg/l parafurazolidona). Estas cuatro cepas eran resistentes al metronidazol (CMI = 16 mg/l). No se detectó mutación espontánea que confiriera resistenciaa furazolidona ni a nitrofurantoína en las ocho cepas de H. pylori estudiadas; sin embargo, sí se detectaron mutantes resistentes ametronidazol en las ocho cepas, con una tasa de mutación de 7,4 × 10-10 a 9,4 × 10-10. La furazolidona y la nitrofurantoína mostraron una excelenteactividad in vitro, lo que puede ratificar la utilidad de la furazolidona como antimicrobiano de segunda línea cuando ha fallado el tratamiento,o como tratamiento de primera línea en poblaciones con pocos recursos económicos

Clarithromycin, amoxicillin, tetracycline and metronidazole are the most frequently used antimicrobials for Helicobacter pylori infection treatment.While tetracycline and amoxicillin resistance are rare, clarithromycin and metronidazole resistance vary in different populations andare considered factors for treatment failure. The aim of this study was to determine the in vitro activity of furazolidone and nitrofurantoinin 164 H. pylori clinical isolates by agar dilution and to determine the spontaneous mutation rate. Metronidazole and clarithromycin resistancewere 23.77% (CI95%: 18.96-29.14) and 16.78% (CI95%: 12.64-21.62), respectively; moreover, 1.4% (CI95%: 0.38-3.54) were intermediateto clarithromycin. All the isolates were susceptible to amoxicillin and tetracycline. Furazolidone and nitrofurantoin resistancerates were 1.82% (CI95%: 0.37-5.25) and 0.6% (CI95%: 0-3.35), respectively. The three furazolidone-resistant strains were nitrofurantoinesusceptible(MIC 4 mg/l for furazolidone and 2 mg/l for nitrofurantoin) and the nitrofurantoin-resistant strains were furazolidone-susceptible(MIC 4 mg/l for nitrofurantoin and 1 mg/l for furazolidone). These four strains were metronidazole-resistant (MIC 16 mg/l). Furazolidoneor nitrofurantoin spontaneous mutants were not detected in the eight H. pylori strains tested. However, mutants with resistance to metronidazolewere found with all the strains with a mutation rate of 7.4 × 10-10 to 9.4 × 10-10. Furazolidone and nitrofurantoin showed an excellentin vitro activity against the H. pylori clinical isolates included herein, supporting the usefulness of furazolidone as second-line antimicrobialafter treatment failure or as first-line therapy in populations with low economical resources

Actividad in vitro de claritromicina y metronidazol frente a Helicobacter pylori en diferentes atmósferas de incubación / In vitro activity of clarithromycin and metronidazole against Helicobacter pylori in different incubation atmospheres

El objetivo de este trabajo fue determinar la actividad in vitro de claritromicina y metronidazol mediante un método de dilución en agar, comparando los resultados tras incubación en estufa de CO2 o en jarra con sistema de generación de gas. Se incluyeron los antibióticos en placas como diluciones dobles seriadas desde 128 a 0,064 mg/l en Mueller-Hinton suplementado con un 7 por ciento de sangre de caballo. Se estudiaron 31 aislamientos clínicos de Helicobacter pylori que se inocularon usando un replicador de Steers. Los resultados se observaron a los 3 y 5 días y se determinó la CMI como la concentración más baja de antibiótico que inhibía el crecimiento visible. Se prepararon dos lotes simultáneamente en las mismas condiciones y se utilizaron dos atmósferas de incubación: un incubador de CO2 ajustado a una humedad del 95 por ciento y a una concentración del 10 por ciento de CO2, y una jarra con un sistema de generación de gas que produce un 7 por ciento a 10 por ciento de O2 y un 14 por ciento de CO2 (BioMerieux). Se detectó un porcentaje de resistencia a la claritromicina del 19 por ciento, tanto al incubar en estufa de CO2 como en jarra. Para el metronidazol el porcentaje de resistencia fue del 23 por ciento en las dos atmósferas. En el 100 por ciento de las cepas la CMI de claritromicina en las dos atmósferas tuvo dos diluciones de diferencia, siendo ligeramente más alta en la jarra. Las CMI del metronidazol fueron generalmente más altas en el incubador de CO2, y en un 86,7 por ciento de las cepas las CMI tuvieron £2 diluciones de diferencia. No hubo discrepancias importantes para claritromicina ni para metronidazol utilizando los dos métodos. (AU)