RESUMEN
Humanized mice are limited in terms of modeling human immunity, particularly with regards to antibody responses. Here we constructed a humanized (THX) mouse by grafting non-γ-irradiated, genetically myeloablated KitW-41J mutant immunodeficient pups with human cord blood CD34+ cells, followed by 17ß-estradiol conditioning to promote immune cell differentiation. THX mice reconstitute a human lymphoid and myeloid immune system, including marginal zone B cells, germinal center B cells, follicular helper T cells and neutrophils, and develop well-formed lymph nodes and intestinal lymphoid tissue, including Peyer's patches, and human thymic epithelial cells. These mice have diverse human B cell and T cell antigen receptor repertoires and can mount mature T cell-dependent and T cell-independent antibody responses, entailing somatic hypermutation, class-switch recombination, and plasma cell and memory B cell differentiation. Upon flagellin or a Pfizer-BioNTech coronavirus disease 2019 (COVID-19) mRNA vaccination, THX mice mount neutralizing antibody responses to Salmonella or severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 Spike S1 receptor-binding domain, with blood incretion of human cytokines, including APRIL, BAFF, TGF-ß, IL-4 and IFN-γ, all at physiological levels. These mice can also develop lupus autoimmunity after pristane injection. By leveraging estrogen activity to support human immune cell differentiation and maturation of antibody responses, THX mice provide a platform to study the human immune system and to develop human vaccines and therapeutics.
Asunto(s)
Anticuerpos Neutralizantes , Cambio de Clase de Inmunoglobulina , Animales , Humanos , Ratones , Anticuerpos Neutralizantes/inmunología , Linfocitos B/inmunología , SARS-CoV-2/inmunología , COVID-19/inmunología , Anticuerpos Antivirales/inmunología , Hipermutación Somática de Inmunoglobulina , Diferenciación Celular/inmunologíaRESUMEN
La colangiopancreatografía por resonancia magnética (CPRM) es la alternativa diagnóstica más importante que ha surgido en los últimos años para la evaluación de las vías biliar y pancreática. Las ventajas de este método son: no utiliza medio de contraste ni radiación ionizante, no es invasivo, está exento de complicaciones y el tiempo de estudio es relativamente corto (aproximadamente 20 a 30 minutos). Tiene altas sensibilidad y especificidad para diagnosticar la dilatación biliar y para demostrar el sitio y la causa de la estenosis. Para los cálculos biliares y pancreáticos su exactitud diagnóstica es similar a la de la colangiopancreatografía endoscópica retrógrada (CPER). En variantes anatómicas biliopancreáticas ha reemplazado a la CPER como método diagnóstico. En la CPER fallida, la CPRM es casi la única modalidad diagnóstica para la evaluación de los conductos biliares. Otra aplicación más reciente es la colangitis esclerosante primaria para cuyo diagnóstico tiene algunas ventajas sobre la CPER. Este artículo es una revisión de las aplicaciones clínicas de la CPRM en la evaluación de las enfermedades biliopancreáticas.