Thickness and an Altered miRNA Expression in the Epicardial Adipose Tissue Is Associated With Coronary Heart Disease in Sudden Death Victims.

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: An increased epicardial adipose tissue (EAT) thickness has become a new risk factor for coronary heart disease (CHD). We aimed to study the role of EAT dysfunction as a CHD marker by focusing on its thickness and microRNA (miRNA) expression profile, and the potential factors possibly influencing them. METHODS: One hundred and fifty-five CHD sudden cardiac death victims and 84 non-CHD-sudden death controls were prospectively enrolled at autopsy. A representative subset underwent EAT thickness measurements and EAT miRNA expression profiling. RESULTS: Epicardial adipose tissue thickness was increased and allowed an accurate diagnosis of patient status (among other measurements, EAT score area under the curve 0.718, P < .001). Epicardial adipose tissue from patients showed 14 up- and 14 down-regulated miRNAs and miR-34a-3p, -34a-5p, -124-3p, -125a-5p, 628-5p, -1303 and -4286 were validated by quantitative real-time polymerase chain reaction. Patients exhibited higher EAT levels of miR-34a-3p and -34a-5p than controls (with a positive trend considering EAT from coronaries without stenosis, with stable stenosis and complicated plaques) and correlated with age only in controls. The mild positive correlation between liver and EAT miR-34a-5p levels in patients (r = 0.295, P = .020) dramatically increased in EAT from complicated plaques (r = 0.799, P = .017). Similar correlations were observed for high-sensitivity-C-reactive protein levels and miR-34a-5p levels both in EAT and liver extracts. CONCLUSIONS: Increased age-independent levels of miR-34a-3p and -34a-5p characterize the EAT miRNA expression profile of CHD regardless of EAT thickness, anthropometric parameters, and the presence of underlying atherosclerotic plaques.

El grosor y una expresión de miARN alterada en la grasa epicárdica se asocian con enfermedad coronaria en víctimas de muerte súbita / Thickness and an altered miRNA expression in the epicardial adipose tissue is associated with coronary heart disease in sudden death victims

Introducción y objetivos: El aumento de la grasa epicárdica (GE) es un nuevo factor de riesgo de enfermedad coronaria (EC). El estudio se propone profundizar en el papel de la GE como marcador de EC centrándose en su espesor, el perfil de expresión de los microARN (miARN) y los factores que podrían influir en ello. Métodos: Se recogieron prospectivamente 155 autopsias de víctimas de muerte súbita cardiaca por EC y 84 de controles con muerte súbita no debida a EC. En un subgrupo se analizaron el espesor de la GE y su patrón de expresión de miARN. Resultados: El grosor de GE estaba incrementado y brindaba buena precisión para discriminar a los pacientes (entre otras mediciones, área bajo la curva de la puntuación de GE, 0,718; p < 0,001). La GE de los pacientes presentó 14 miARN suprarregulados y 14 infrarregulados, y se validaron por reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real miR-34a-3p, -34a-5p, -124-3p, -125a-5p, 628-5p, -1303 y -4286. Las proporciones de miR-34a-3p y -34a-5p en la GE de los pacientes fueron mayores que en los controles (con progresión entre la GE de coronarias sin estenosis, con estenosis estables y con placas complicadas) y solo se correlacionaron con la edad en los controles. La discreta correlación del miR-34a-5p en el hígado y la GE de los pacientes (r = 0,295; p = 0,020) aumentó llamativamente al considerar exclusivamente la GE de placas complicadas (r = 0,799; p = 0,017). Se observaron correlaciones similares con la proteína C reactiva ultrasensible y el miR-34a-5p en las muestras de GE e hígado. Conclusiones: El patrón de expresión de miARN en la GE de la EC típicamente muestra un aumento de miR-34a-3p y -34a-5p que es independiente de la edad, el grosor de la GE, las mediciones antropométricas y la presencia de lesiones coronarias subyacentes

Introduction and objectives: An increased epicardial adipose tissue (EAT) thickness has become a new risk factor for coronary heart disease (CHD). We aimed to study the role of EAT dysfunction as a CHD marker by focusing on its thickness and microRNA (miRNA) expression profile, and the potential factors possibly influencing them. Methods: One hundred and fifty-five CHD sudden cardiac death victims and 84 non-CHD-sudden death controls were prospectively enrolled at autopsy. A representative subset underwent EAT thickness measurements and EAT miRNA expression profiling. Results: Epicardial adipose tissue thickness was increased and allowed an accurate diagnosis of patient status (among other measurements, EAT score area under the curve 0.718, P < .001). Epicardial adipose tissue from patients showed 14 up- and 14 down-regulated miRNAs and miR-34a-3p, -34a-5p, -124-3p, -125a-5p, 628-5p, -1303 and -4286 were validated by quantitative real-time polymerase chain reaction. Patients exhibited higher EAT levels of miR-34a-3p and -34a-5p than controls (with a positive trend considering EAT from coronaries without stenosis, with stable stenosis and complicated plaques) and correlated with age only in controls. The mild positive correlation between liver and EAT miR-34a-5p levels in patients (r = 0.295, P = .020) dramatically increased in EAT from complicated plaques (r = 0.799, P = .017). Similar correlations were observed for high-sensitivity-C-reactive protein levels and miR-34a-5p levels both in EAT and liver extracts. Conclusions: Increased age-independent levels of miR-34a-3p and -34a-5p characterize the EAT miRNA expression profile of CHD regardless of EAT thickness, anthropometric parameters, and the presence of underlying atherosclerotic plaques

La arginina en su contexto metabólico y fisiológico / Arginine on its metabolic and physiological context

La L-arginina es uno de los aminoácidos más versátiles desde el punto de vista metabólico y fisiológico. Entre sus funciones conocidas se incluyen: sustrato de la biosíntesis de proteínas y de péptidos bioactivos, participación en la detoxificación de amonio, liberación de hormonas, y biosíntesis de poliaminas y creatina. Las funciones de la arginina se han visto recientemente incrementadas con el descubrimiento de su papel como sustrato precursor del óxido nítrico, un efector multifuncional implicado en la vasodilatación, neurotransmisión, y con actividad antimicrobiana y antitumoral. Desde el punto de vista nutricional, la arginina es un aminoácido "condicionalmente esencial" para los mamíferos. Sus requerimientos se cubren gracias al aporte dietético y la síntesis endógena, siendo ésta última en el hombre, al parecer, suficiente para cubrir las necesidades fisiológicas habituales pero insuficiente en períodos o condiciones de elevada demanda del aminoácido. Tal situación sugiere un potencial uso terapéutico para la arginina que está comenzando a ser analizado. Esta revisión pretende resumir los conocimientos actuales sobre la síntesis de arginina y sus principales destinos metabólicos

La arginina en su contexto metabólico y fisiológico / Arginine on its metabolic and physiological context

La L-arginina es uno de los aminoácidos más versátiles desde el punto de vista metabólico y fisiológico. Entre sus funciones conocidas se incluyen: sustrato de la biosíntesis de proteínas y de péptidos bioactivos, participación en la detoxificación de amonio, liberación de hormonas, y biosíntesis de poliaminas y creatina. Las funciones de la arginina se han visto recientemente incrementadas con el descubrimiento de su papel como sustrato precursor del óxido nítrico, un efector multifuncional implicado en la vasodilatación, neurotransmisión, y con actividad antimicrobiana y antitumoral. Desde el punto de vista nutricional, la arginina es un aminoácido "condicionalmente esencial" para los mamíferos. Sus requerimientos se cubren gracias al aporte dietético y la síntesis endógena, siendo ésta última en el hombre, al parecer, suficiente para cubrir las necesidades fisiológicas habituales pero insuficiente en períodos o condiciones de elevada demanda del aminoácido. Tal situación sugiere un potencial uso terapéutico para la arginina que está comenzando a ser analizado. Esta revisión pretende resumir los conocimientos actuales sobre la síntesis de arginina y sus principales destinos metabólicos (AU)