RESUMEN
Deletion 22q11.2 (del22q11.2) syndrome, also known as DiGeorge/Velo-cardio-facial syndrome (DG/VCFS), and Alagille syndrome are genetic disorders characteristically associated with congenital heart defects (CHDs). We report on a patient with tetralogy of Fallot (TOF) and clinical features of DG/VCFS, hemizygous for del22q11.2 and heterozygous for the 2810G > A (p.Arg937Gln) mutation in the JAG1 gene associated with Alagille syndrome. The clinical features of del22q11.2 syndrome are present in the patient, including facial anomalies, typical TOF, speech delay with hypernasal voice, and learning difficulties. TOF and mild hepatic involvement, consisting of slightly elevated aminotransferase conjugated bilirubin levels, were the only features of Alagille syndrome in our patient. The anatomic type of TOF displayed no distinctive recognizable pattern for either DG/VCFS or Alagille syndrome. It is likely that hemizygosity of the TBX1 gene was causally related to TOF in this patient, although a synergistic pathogenic role of the JAG1 gene mutation in causing the heart defect cannot be excluded. JAG1 mutations have been previously detected in patients with nonsyndromic TOF and recent molecular evidence supports the cumulative effect of multiple genetic defects in the etiology of human malformations. We hypothesize that a similar mechanism could be present in this patient with del22q11.2 syndrome associated with a JAG1 missense mutation acting as possible modifier factor for TOF.
Asunto(s)
Proteínas de Unión al Calcio/genética , Síndrome de DiGeorge/genética , Cardiopatías Congénitas/genética , Péptidos y Proteínas de Señalización Intercelular/genética , Proteínas de la Membrana/genética , Tetralogía de Fallot/genética , Síndrome de Alagille/genética , Síndrome de Alagille/fisiopatología , Niño , Síndrome de DiGeorge/fisiopatología , Cardiopatías Congénitas/fisiopatología , Humanos , Proteína Jagged-1 , Masculino , Mutación Missense , Proteínas Serrate-Jagged , Proteínas de Dominio T Box/genética , Tetralogía de Fallot/fisiopatologíaRESUMEN
The 22q11.2 microdeletion is the most common deletion syndrome, with a prevalence of 1/4000-1/6000 among newborn infants and a wide phenotypic variability. The diagnosis of the 22q11.2 microdeletion is made through cytogenetics or fuorescence in situ hybridization (FISH). The objectives of this article were to describe the clinical features of 32 patients with 22q11.2 microdeletion and the fndings of other chromosomal abnormalities and genetic syndromes in phenotypically similar patients. This series was made up of 268 patients with clinical criteria supporting the diagnostic suspicion attended at the Hospital de Niños and Hospital Privado, of Córdoba, between March 1st, 2004 and August 31st, 2011. The following parameters were analyzed: age at the time of the diagnosis, sex, clinical manifestations, and mortality. Thirty-two patients (19 males and 13 females) had a positive result for this deletion. The diagnosis was made mostly in their frst months and years of life (age range: 7 days old-31 years old). The clinical manifestations were: congenital heart diseases (22/32), thymic hypoplasia-agenesis/ recurrent infections (10/32), velopalatal insuffciency (8/32). Five patients died; four due to a complication associated with their cardiovascular disease and one due to multiple organ failure. The clinical manifestations of the syndrome were varied.
La microdeleción 22q11.2 es la más frecuente, afecta a 1/4000 a 1/6000 recién nacidos y tiene amplia variabilidad fenotípica. El diagnóstico se realiza por citogenética o hibridación in situ fuorescente (FISH). Los objetivos del presente trabajo fueron describir las características clínicas de 32 pacientes con microdeleción 22q11.2, y los hallazgos de otras anomalías cromosómicas y síndromes genéticos en pacientes fenotípicamente similares. La serie estuvo compuesta por 268 pacientes que tenían criterios clínicos de sospecha diagnóstica asistidos en los hospitales de Niños y Privado de Córdoba, desde el 1 de marzo de 2004 hasta el 31 de agosto de 2011. Se analizaron: edad en el momento del diagnóstico, sexo, manifestaciones clínicas y mortalidad. Resultaron positivos para esta deleción, 32 pacientes (19 varones y 13 mujeres). El diagnóstico se realizó mayoritariamente en los primeros meses y años de vida (rango etario: 7 días a 31 años). Clínica: cardiopatías congénitas (22/32), hipoplasia-agenesia-tímica/ infecciones recurrentes (10/32); hipotonía velopalatina (8/32). Cinco murieron, cuatro por complicación de su patología cardiovascular y uno por falla multisistémica. La expresividad clínica de la enfermedad fue variable.
Asunto(s)
Adulto , Niño , Preescolar , Femenino , Humanos , Lactante , Recién Nacido , Masculino , Adulto Joven , Síndrome de DiGeorge/diagnóstico , Argentina , Fenotipo , Estudios Retrospectivos , Salud UrbanaRESUMEN
The 22q11.2 microdeletion is the most common deletion syndrome, with a prevalence of 1/4000-1/6000 among newborn infants and a wide phenotypic variability. The diagnosis of the 22q11.2 microdeletion is made through cytogenetics or fuorescence in situ hybridization (FISH). The objectives of this article were to describe the clinical features of 32 patients with 22q11.2 microdeletion and the fndings of other chromosomal abnormalities and genetic syndromes in phenotypically similar patients. This series was made up of 268 patients with clinical criteria supporting the diagnostic suspicion attended at the Hospital de Niños and Hospital Privado, of Córdoba, between March 1st, 2004 and August 31st, 2011. The following parameters were analyzed: age at the time of the diagnosis, sex, clinical manifestations, and mortality. Thirty-two patients (19 males and 13 females) had a positive result for this deletion. The diagnosis was made mostly in their frst months and years of life (age range: 7 days old-31 years old). The clinical manifestations were: congenital heart diseases (22/32), thymic hypoplasia-agenesis/ recurrent infections (10/32), velopalatal insuffciency (8/32). Five patients died; four due to a complication associated with their cardiovascular disease and one due to multiple organ failure. The clinical manifestations of the syndrome were varied.(AU)
La microdeleción 22q11.2 es la más frecuente, afecta a 1/4000 a 1/6000 recién nacidos y tiene amplia variabilidad fenotípica. El diagnóstico se realiza por citogenética o hibridación in situ fuorescente (FISH). Los objetivos del presente trabajo fueron describir las características clínicas de 32 pacientes con microdeleción 22q11.2, y los hallazgos de otras anomalías cromosómicas y síndromes genéticos en pacientes fenotípicamente similares. La serie estuvo compuesta por 268 pacientes que tenían criterios clínicos de sospecha diagnóstica asistidos en los hospitales de Niños y Privado de Córdoba, desde el 1 de marzo de 2004 hasta el 31 de agosto de 2011. Se analizaron: edad en el momento del diagnóstico, sexo, manifestaciones clínicas y mortalidad. Resultaron positivos para esta deleción, 32 pacientes (19 varones y 13 mujeres). El diagnóstico se realizó mayoritariamente en los primeros meses y años de vida (rango etario: 7 días a 31 años). Clínica: cardiopatías congénitas (22/32), hipoplasia-agenesia-tímica/ infecciones recurrentes (10/32); hipotonía velopalatina (8/32). Cinco murieron, cuatro por complicación de su patología cardiovascular y uno por falla multisistémica. La expresividad clínica de la enfermedad fue variable.(AU)