The Role of the Placental Enzyme Indoleamine 2,3-Dioxygenase in Normal and Abnormal Human Pregnancy.

The biologically significant phenomenon that the fetus can survive immune attacks from the mother has been demonstrated in mammals. The survival mechanism depends on the fetus and placenta actively defending themselves against attacks by maternal T cells, achieved through the localized depletion of the amino acid L-tryptophan by an enzyme called indoleamine 2,3-dioxygenase. These findings were entirely unexpected and pose important questions regarding diseases related to human pregnancy and their prevention during human pregnancy. Specifically, the role of this mechanism, as discovered in mice, in humans remains unknown, as does the extent to which impaired activation of this process contributes to major clinical diseases in humans. We have, thus, elucidated several key aspects of this enzyme expressed in the human placenta both in normal and abnormal human pregnancy. The questions addressed in this brief review are as follows: (1) localization and characteristics of human placental indoleamine 2,3-dioxygenas; (2) overall tryptophan catabolism in human pregnancy and a comparison of indoleamine 2,3-dioxygenase expression levels between normal and pre-eclamptic pregnancy; (3) controlling trophoblast invasion by indoleamine 2,3-dioxygenase and its relation to the pathogenesis of placenta accrete spectrum.

Inhibitory effects of parabens on human and rat 17ß-hydroxysteroid dehydrogenase 1: Mechanisms of action and impact on hormone synthesis.

Parabens are commonly used preservatives in cosmetics, food, and pharmaceutical products. The objective of this study was to examine the effect of nine parabens on human and rat 17ß-hydroxysteroid dehydrogenase 1 (17ß-HSD1) in human placental and rat ovarian cytosols, as well as on estradiol synthesis in BeWo cells. The results showed that the IC50 values for these compounds varied from methylparaben with the weakest inhibition (106.42 µM) to hexylparaben with the strongest inhibition (2.05 µM) on human 17ß-HSD1. Mode action analysis revealed that these compounds acted as mixed inhibitors. For rats, the IC50 values ranged from the weakest inhibition for methylparaben (no inhibition at 100 µM) to the most potent inhibition for hexylparaben (0.87 µM), and they functioned as mixed inhibitors. Docking analysis indicated that parabens bind to the region bridging the NADPH and steroid binding sites of human 17ß-HSD1 and the NADPH binding site of rat 17ß-HSD1. Bivariate correlation analysis demonstrated negative correlations between LogP, molecular weight, heavy atoms, and apolar desolvation energy, and the IC50 values of these compounds. In conclusion, this study identified the inhibitory effects of parabens and their binding mechanisms on human and rat 17ß-HSD1, as well as their impact on hormone synthesis.

Neurological examination: pioneering authors and their books / Exame neurológico: autores pioneiros e seus livros

The objective of this article is to highlight some of the most important pioneering books specifically focused on the neurological examination and their authors. During the XIX Century, Alexander Hammond, William Gowers and Charles Mills pioneered the neurological literature, followed in the XX Century by Aloysio de Castro, Monrad-Krohn, Derek Denny-Brown, Robert Wartenberg, Gordon Holmes, and Russel DeJong. With determination and a marked sense of observation and research, they competently developed and spread the technique and art of the neurological exam.

O objetivo deste artigo é destacar alguns dos primeiros e mais importantes livros-texto interessados em difundir o ensino do exame neurológico e seus autores. Durante o século XIX, Alexander Hammond, William Gowers e Charles Mills foram pioneiros na literatura neurológica, seguidos por Aloysio de Castro, Monrad-Krohn, Derek Denny-Brown, Robert Wartenberg, Gordon Holmes e Russel DeJong no século XX. Com determinação, grande senso de observação e pesquisa, eles competentemente disseminaram a técnica e a arte de se realizar o exame neurológico.

Interdisciplinarity and nursing research: opportunities and challenges / Interdisciplinaridade e pesquisa em enfermagem: oportunidades e desafios / La interdisciplinariedad y la investigación en enfermería: oportunidades y desafíos

Interdisciplinary collaboration is widely recognized and considered essential for optimizing the development of knowledge and practice. However, interdisciplinarity is commonly accepted as an unquestioned good; rarely examined as both a source of benefit as well as difficulty for nursing and other disciplines. The aim of this article is to critically examine the opportunities and challenges that interdisciplinarity can provide for research in nursing and other disciplines. Based on a North American perspective, I describe the emergence of uni-disciplinary nursing research and the knowledge exchanges that occurred between nursing and other disciplines. I discuss the rise of interdisciplinary research, outline several examples of nursing participation in interdisciplinarity, and highlight the prominent benefits and difficulties associated with interdisciplinary research. I argue that authentic collaboration is required to conduct meaningful interdisciplinary research and describe how this can be promoted.

Colaboração interdisciplinar é amplamente reconhecida e considerada essencial para a otimização do desenvolvimento do conhecimento e prática. No entanto, a interdisciplinaridade é comumente aceita como um bem inquestionável, raramente examinado tanto como uma fonte de benefícios, bem como dificuldade para a enfermagem e outras disciplinas. O objetivo deste artigo é analisar criticamente as oportunidades e desafios que a interdisciplinaridade pode oferecer para a pesquisa em enfermagem e outras disciplinas. Com base em uma perspectiva norte-americana, descreve-se o surgimento de pesquisas em enfermagem unidisciplinar e as trocas de conhecimento que ocorreram entre a enfermagem e outras disciplinas. Discute-se a ascensão da pesquisa interdisciplinar, delineiam-se vários exemplos de participação da enfermagem na interdisciplinaridade, e destacam-se os benefícios proeminentes e dificuldades associadas com a pesquisa interdisciplinar. Defende-se que a colaboração autêntica é necessária para conduzir a pesquisa interdisciplinar significativa e descreve-se como isso pode ser promovido.

La colaboración interdisciplinaria es ampliamente reconocida y considerada esencial para optimizar el desarrollo del conocimiento y la práctica. Sin embargo, la interdisciplinariedad es comúnmente aceptada como un bien incuestionable; rara vez examinada tanto como una fuente de beneficio, así como de dificultad para la enfermería y otras disciplinas. El objetivo de este artículo es examinar críticamente las oportunidades y desafíos que la interdisciplinariedad puede proporcionar para la investigación en enfermería y otras disciplinas. Sobre la base de una perspectiva norteamericana, describe-se el surgimiento de la investigación en enfermería unidisciplinaria y los intercambios de conocimientos que se produjeron entre la enfermería y otras disciplinas. Se discute el aumento de la investigación interdisciplinaria, esbozan-se varios ejemplos de la participación de enfermería en la interdisciplinariedad, y destacan-se los beneficios y las dificultades asociadas con la investigación interdisciplinaria. Argumenta-sé que se requiere auténtica colaboración para llevar a cabo la investigación interdisciplinaria significativa y describe-se la forma en que esto puede ser promovido. .

Insulin stimulation of Akt/PKB phosphorylation in the placenta of preeclampsia patients / Estimulação com insulina da fosforilação da Akt/PKB em placenta de pacientes com pré-eclâmpsia

CONTEXT AND OBJECTIVE: Preeclampsia is a multi-systemic disease and one of the most frequent severe health problems during pregnancy. Binding of insulin triggers phosphorylation and activates cytoplasmic substrates such as phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K). Phosphorylation of membrane phosphoinositide 2 (PIP2) to phosphoinositide 3 (PIP3) by PI3K starts Akt/PKB activation. Defects in phosphorylation of the insulin receptor and its substrates have an important role in insulin resistance. Studies have shown that insulin resistance is associated with preeclampsia and its pathophysiology. The aim here was to investigate insulin stimulation of the Akt/PKB pathway in the placenta, in normal and preeclampsia parturients. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional study in a tertiary public university hospital. METHODS: Placentas were collected from 12 normal and 12 preeclampsia patients. These were stimulated and analyzed using Western blot to quantify the Akt/PKB phosphorylation. RESULTS: The insulin stimulation was confirmed through comparing the stimulated group (1.14 ± 0.10) with the non-stimulated group (0.91 ± 0.08; P < 0.001). The phosphorylation of Akt/PKB did not differ between the placenta of the normal patients (1.26 ± 0.16) and those of the preeclampsia patients (1.01 ± 0.11; P = 0.237). CONCLUSIONS: In vitro insulin stimulation of the human placenta has been well established. There was no difference in Akt/PKB phosphorylation, after stimulation with insulin, between placentas of normal and preeclampsia patients. Nevertheless, it cannot be ruled out that the Akt/PKB signaling pathway may have a role in the pathophysiology of preeclampsia, since the substrates of Akt/PKB still need to be investigated.

CONTEXTO E OBJETIVO: Pré-eclâmpsia (PE) é uma doença multissistêmica das mais frequentes e graves durante a gestação. A ligação da insulina inicia a fosforilação e ativação de substratos citoplasmáticos, tais como fosfatidil-inositol 3 quinase (PI3K). A fosforilação do fosfoinositol 2 (PIP2) da membrana em fosfoinosiltol 3 (PIP3) pela PI3K inicia a ativação da Akt/PKB. Defeitos na fosforilação do receptor de insulina e seus substratos têm papel importante na resistência à insulina. Estudos demonstraram que resistência à insulina está associada com pré-eclâmpsia e sua patofisiologia. O objetivo foi investigar a via de estimulação com insulina da Akt/PKB em placenta de parturientes normais e com pré-eclampsia. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo do tipo transversal em um hospital universitário público de nível terciário. MÉTODOS: Vinte e quatro placentas (12 normais, 12 com PE) foram coletadas, estimuladas e analisadas por Western blot para quantificar a fosforilação da Akt/PKB. RESULTADOS: A estimulação com insulina foi confirmada comparando os grupos estimulados (1,14 ± 0,10) e não estimulados (0.91 ± 0.08; P < 0.001). A fosforilação de Akt/PKB não foi diferente na placenta de pacientes normais (1,26 ± 0,16) e com PE (1,01 ± 0,11; P = 0,237). CONCLUSÕES: A estimulação in vitro da placenta humana com insulina foi bem estabelecida. Não houve diferença na fosforilação da Akt/PKB após estimulação em placentas de pacientes normais e PE. Contudo, não é possível descartar a participação desta via de sinalização na patofisiologia da PE, uma vez que os substratos da Akt/PKB ainda precisam ser investigados.

Sofrimento fetal / Fetal distress

Conceituando o sofrimento fetal como complexa alteraçäo metabólica, além da anoxia que prejudica o concepto em graus variados, é discutida a etiologia patogenia, diagnóstico, prognóstico e tratamento

Cysteine carboxyl O-methylation of human placental 23 kDa protein

C-Terminal carboxyl methylation of a human placental 23 kDa protein catalyzed by membrane-associated methyltransferase has been investigated. The 23 kDa protein substrate methylated was partially purified by DEAE-Sephacel, hydroxyapatite and Sephadex G-100 gel filtration chromatographies. The substrate protein was eluted on Sephadex G-100 gel filtration chromatography as a protein of about 29 kDa. In the absence of Mg2+, the methylation was stimulated by guanine nucleotides (GTP, GDP and GTPgammaS), but in the presence of Mg2+, only GTPgammaS stimulated the methylation which was similar to the effect on the G25K/rhoGDI complex. AFC, an inhibitor of C-terminal carboxyl methylation, inhibited the methylation of human placental 23 kDa protein. These results suggests that the substrate is a small G protein different from the G25K and is methylated on C-terminal isoprenylated cysteine residue. This was also confirmed by vapor phase analysis. The methylated substrate protein was redistributed to membrane after in vitro methylation, suggesting that the methylation of this protein is important for the redistribution of the 23 kDa small G protein for its putative role in intracellular signaling.

Expression of 3b-Hydroxysteroid dehydrogenase and P450 side chain cleavage enzyme in the human uterine endometrium

The enzyme complex 3b-hydroxysteroid dehydrogenase/delta(5)-delta(4)-isomerase (3beta-HSD) is involved in the biosynthesis of all classes of active steroids. The expression of 3beta-HSD in human uterine endometrium during the menstrual cycle and decidua was examined in an effort to understand its role during ova implantation. 3beta-HSD was weakly expressed in the glandular epithelium of the proliferative phase and moderately expressed in the glandular epithelium of secretory phase of the endometrium. In the decidua of the ectopic pregnancy, 3beta-HSD was strongly expressed. The human uterine endometrial 3beta-HSD was identified as being the same type as the placental 3beta-HSD by RT-PCR and sequence analysis. In addition to the expression of 3beta-HSD, P450scc was expressed in the decidua of the ectopic pregnancy. These results suggest that pregnenolone might be synthesized from cholesterol by P450scc de novo and then, it is converted to progesterone by 3beta-HSD in the uterine endometrium. The data implies that the endometrial 3beta-HSD can use not only the out-coming pregnenolone from the adrenal gland but also the self- made pregnenolone to produce progesterone. The de novo synthesis of progesterone in the endometrium might be a crucial factor for implantation and maintenance of pregnancy.

Componentes celulares y fosfatasa alcalina placentaria en la infección por T. cruzi / Cellular components and placental alkaline phosphatase in Trypanosoma cruzi infection

Trypanosoma cruzi induces changes in the protein pattern of human placenta syncytiotrophoblast. Placental alkaline phosphatase (PLAP) is a glycoenzyme anchored to the membrane by a glycosyl-phosphatidylinositol molecule. PLAP activity and its presence was altered by the parasite in cultures of human placental villi and HEp2 cells with T.cruzi. The cells treated before the cultures with agents which affect PILAP or glycosyl-phosphatidylinositol (antibodies, PL-C, genistein, lithium) presented less parasitic invasion than the control ones. It was also observed a modification in the pattern of actine filaments of the host cells infected. We concluded that PLAP would participate in the process of T. cruzi invasion into placental syncitiotrophoblast cells, by a mechanism that involves hydrolysis of the glycosyl-phosphatidylinositol molecules, the activation of tyrosine kinase proteins, the increase of cytosolic calcium and the rearrangement of actine filaments of the host cells.

Estudio de la fosfatasa alcalina sérica y placentaria en la gestación humana / Placental and seru alkaline phosphatase in human pregnancy

La actividad de la fosfatasa alcalina total del plasma [FAT] y de su isoenzima placentaria [FAT] fueron estudiadas al momento del parto en un grupos de gestantes, cuyos hijos tuvieron bajo peso al nacer y en un grupos de gestantes que sirvió como control. También se determinaron estas actividades en el recién nacido y en el tejido placentario. No se encontraron diferencias significativas entre las actividades de FAT Y FAP entre ambos gruposs, ni en el plasma materno ni en el de los niños recién nacidos. La actividad específica de la enzima en el tejido placentario si mostró diferencias significativas al comparar ambos grupos (p<0,05). Se discuten las implicaciones de estos hallazgos (AU)

Estudio de la fosfatasa alcalina sérica y placentaria en la gestación humana / Placental and serum alkaline phosphatase in human pregnancy

La actividad de la fosfatasa alcalina total del plasma [FAT] y de su isoenzima placentaria [FAT] fueron estudiadas al momento del parto en un grupos de gestantes, cuyos hijos tuvieron bajo peso al nacer y en un grupos de gestantes que sirvió como control. También se determinaron estas actividades en el recién nacido y en el tejido placentario. No se encontraron diferencias significativas entre las actividades de FAT Y FAP entre ambos gruposs, ni en el plasma materno ni en el de los niños recién nacidos. La actividad específica de la enzima en el tejido placentario si mostró diferencias significativas al comparar ambos grupos (p<0,05). Se discuten las implicaciones de estos hallazgos

Localizaçäo ultra-estrutural da fosfatase alcalina na placenta humana normal de termo / Ultrastructural localization of the alkaline phosphatase in the normal human full-term placenta

Foi estudada a distribuiçäo ultra-estrutural da fosfatase alcalina na placenta humana normal de termo. A enzima se localizou exclusivamente no sinciciotrofoblasto. A atividade enzimática foi mais intensa na membrana celular ao nível das microvilosidades. Atividade enzimática de menor intensidade foi observada nas vesículas de micropinocitose em relaçäo com as bases das microvilosidades, e na membrana celular ao nível dos processos basais do sinciciotrofoblasto. A enzima näo foi detectada no citotrofoblasto nem no estroma vilositário, incluídos os capilares placentários

Níveis da fosfatase alcalina plancentária no soro de gestantes: estudo em Salvador, Bahia / Placental alkaline phosphatase levels in serum of pregnant women: study in Salvador, Bahia

Os níveis da fosfatase alcalina placentária foram determinados em 433 amostras de plasma de parturientes, atendidas na Maternidade Tsylla Balbino em Salvador. Observou-se associaçäo significativa entre níveis baixos de atividade enzimática e menor peso do recém-nascido (F3.430 = p<0,05). A análise do efeito do hábito de fumar sobre os níveis da fosfatase alcalina placentária näo atingiu significância estatística quando mantido constante o peso do recém-nascido. Esse procedimento evita conclusöes espúrias relativas ao efeito do fumo sobre os níveis da enzima, uma vez que ambos estäo associados a baixo peso do recém-nascido. Todavia, considerando as alteraçöes estruturais que o fumo causa à placenta (22) näo será surpreendente que delas decorram diminuiçäo na produçäo e na liberaçäo da fosfatase alcalina placentária näo detectadas no presente trabalho. Os autores sugerem que a interaçäo entre hábito de fumar, níveis da fosfatase alcalina placentária no plasma materno e peso do recém-nascido necessita maiores investigaçöes

Alkaline phosphatase polymorphism of the human placenta: a study in brazilians

O sistema genético da fosfatase alcalina placentária (PL) foi estudado em 554 placentas coletadas em uma maternidade pública de Salvador. A frequência do alelo PL1 aumenta com o aumento de ancestrais negróides (0,718 em brancos; 0.803 em pretos), enquanto PL2 e PL3 diminuem de frequência nesse sentido (0,173 em brancos e 0,133 para PL2 em pretos e 0,082 em brancos e 0,024 em pretos para PL3). Foram observados trinta fenótipos raros, envolvendo principalmente os alelos PL4, PL5 e PL7, além de sete padröes eletroforéticos näo comparáveis àqueles previamente descritos, os quais mantiveram-se estáveis mesmo depois de tratamento pela neuraminidase. Os estudos relacionando os diversos alelos da PL à natimortalidade do recém-nascido demonstraram que a frequência desta é de 13,9% entre os portadores do fenótipo PL2, enquanto que entre os portadores de outros fenótipos é de 4,1% (X2 = 7,27; P<0,01)

Placental phosphoglucomutase polymorphism in Porto Alegre, Brazil

A fosfoglucomutase placental (locos PGM1, PGM2 e PGN3) foi investigada em uma amostra de 442 recém-nascidos (54% Brancos e 46% Negros) da populaçäo de Porto Alegre. As freqüências gênicas observadas foram: Branco: PGMI*2 = 0.24, PGM2*1 = 1.00 e PGm3*2 = 0.32; Negros: PGM1*2 = 0.22, PGM2*1 = 1.00 e PGM3*2 = 0.45. Detectou-se entre os negros um indivíduo heterozigoto para um possível alelo nulo no loco PGM1. Näo foi verificada associaçäo nas distribuiçöes conjuntas entre os locos PGN1 e PGM3, bem como, näo se encontrou efeito dos fenótipos de PGN1 e PGM3 no desenvolvimento do feto ou da placenta

Fosfatasa alcalina placentaria de alto peso molecular en plasma de mujeres embarazadas durante el último trimestre de gestación / Placental alkaline phosphatase of high molecular weight in plasma of pregnant women in the last trimestre of gestation

En el plasma humano pueden encontrarse las isoenzimas ósea, hepática e intestinal de fosfatasa alcalina (EC 3.1.3.1). En el plasma de mujeres embarazadas, durante el último trimestre de gestación puede encontrarse otra isoenzima, la fosfatasa alcalina placentaria. Además, en extractos butanólicos de tejido placentario se ha encontrado una isoenzima unida a membrana, la fosfatasa alcalina placentaria de alto peso molecular. En suero de mujeres embarazadas se ha determinado la actividad de fosfatasa alcalina placentaria soluble pero, hasta el momento, no se ha detectado la presencia de la isoenzima de alto peso molecular. En nuestro laboratorio hemos desarrollado un método que permite la detección de fosfatasa alcalina de alto peso molecular en el pellet de plasma centrifugado a 100.000xg. Utilizando el mencionado método hemos determinado la actividad de fosfatasa alcalina placentaria de alto peso molecular en plasma de mujeres embarazadas durante el último trimestre de gestación

Fosfatasa alcalina placentaria de alto peso molecular en plasma de mujeres embarazadas durante el último trimestre de gestación / Placental alkaline phosphatase of high molecular weight in plasma of pregnant women in the last trimestre of gestation

En el plasma humano pueden encontrarse las isoenzimas ósea, hepática e intestinal de fosfatasa alcalina (EC 3.1.3.1). En el plasma de mujeres embarazadas, durante el último trimestre de gestación puede encontrarse otra isoenzima, la fosfatasa alcalina placentaria. Además, en extractos butanólicos de tejido placentario se ha encontrado una isoenzima unida a membrana, la fosfatasa alcalina placentaria de alto peso molecular. En suero de mujeres embarazadas se ha determinado la actividad de fosfatasa alcalina placentaria soluble pero, hasta el momento, no se ha detectado la presencia de la isoenzima de alto peso molecular. En nuestro laboratorio hemos desarrollado un método que permite la detección de fosfatasa alcalina de alto peso molecular en el pellet de plasma centrifugado a 100.000xg. Utilizando el mencionado método hemos determinado la actividad de fosfatasa alcalina placentaria de alto peso molecular en plasma de mujeres embarazadas durante el último trimestre de gestación (AU)

Estudos de polissacarídeos da placenta bovina em diferentes estágios de gestaçäo / Studies on the polisaccharides from bovine placenta at different stages of pregnancy

Polysaccharides were extracted from bovine placenta at different stages of pregnancy, namely terms of 3, 6, 8, and 9 months, with aqueous HgCl2. Tjhe protein-free material was then purified by selective precipitation with Cetavlon in the presence of sodium borate at pH 8,5. The fractions obtained from 3, 6, 8, and 9 month-old placentas wera designated PL-3, PL-8, and PL-9 respectively and wereeach homobeneous on electrophoresis, molecular-sieve chromatography, and on treatment with Concanavalin A. Polysaccharide contents of the fractions were uniform and acyd hydrolisis provided, in each case, galactose and glucose as principal monosaccharides. G.l.c. analysis of derived alditol acetates showed no variation between the D-glucose: D-galactose ratio obtanined from PL-3 and PL-6, being 68:32, but there was a gradual decreasein the D-glucose content of the PL-8 (58:42) and PL-9 (45:55) fractions

Actividad de glutation s-transferasas durante el desarrollo de la placenta y glándula mamaria en ratas: efecto de la nutrición materna / Activity of glutathione s-transferase during the development of placenta and mammary glands in rats: effect of maternal nutrition

Se estudian los cambios en la actividad de glutatión S-transferasas (GSHTr) durante el desarrollo de la glándula mamaria y crecimiento de placenta y el efecto de la nutrición materna en estos cambios, durante la preñez y lactancia en ratas. Ratas hembras vírgenes se someten a una restricción dietética alimentándolas desde los 50 días de edad y durante la preñez y lactancia con el 50% (g/100 gramos rata) de la ingesta voluntaria de un grupo control de la misma edad, de una dieta preparada con caseína al 25% suplementada con 0,3% de DL Metionina. A los 16 ó 18 ó 20 días de preñez ó 5- día de lactancia se sacrifican en cada oportunidad 15 ratas de cada grupo control (C) y desnutridas (D) y se les extraen las placentas y las glándulas mamarias inguinales y abdominales. Se estudian en glándulas y órgano la actividad de GSHTr. Los resultados informan que el avance de la preñez disminuyó la actividad de GSHTr en placenta, pero mantuvo con una ligera elevación la actividad en glándulas mamaria. La lactogénesis estimuló dramáticamente la actividad de GSHTr en glándula mamaria; pero la desnutrición crónica materna deprimió la actividad en esta glándula durante la preñez y lactancia. Se discuten los resultados en relación al bajo efecto protector de los tejidos maternos de rata desnutrida contra los efectos tóxicos de substancias que pueden ser transferidos a través de la leche materna

Glycine is not formed through the amino transferase reaction in human or rat placenta

The fetus has a substantial demand for glycine, which is satisfied in part by placental formation. The ability to form glycine through the activity of alanine: gloxylate aminotransferase enzyme was measured in placentae from normal term human pregnancies and placentae from rats at day 20 of gestation. There was no detectable enzyme activity in either human or rat placentae, although activity was measured in rat liver. It is concluded that in the placenta glycine is only formed from serine through the activity of serine hydroxymethyl transferase enzyme, which uses folate as a cofactor, because there is no other known metabolic pathways for endogenous glycine production.(AU)