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Evaluation of diagnostic and prognostic candidate biomarkers in drug-induced liver injury vs. other forms of acute liver damage.
Cueto-Sánchez, Alejandro; Niu, Hao; Álvarez-Álvarez, Ismael; López-Longarela, Bárbara; Del Campo-Herrera, Enrique; Ortega-Alonso, Aida; García-Cortés, Miren; Pinazo-Bandera, José; Sanabria-Cabrera, Judith; Díaz-Mochón, Juan José; Lucena, M Isabel; Andrade, Raúl J; Stephens, Camilla; Robles-Díaz, Mercedes.
Afiliación
  • Cueto-Sánchez A; UGC de Aparato Digestivo, Servicio de Farmacología Clínica, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga-IBIMA Plataforma BIONAND, Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Universidad de Málaga, Málaga, Spain.
  • Niu H; UGC de Aparato Digestivo, Servicio de Farmacología Clínica, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga-IBIMA Plataforma BIONAND, Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Universidad de Málaga, Málaga, Spain.
  • Álvarez-Álvarez I; Centro de Investigación Biomédica en red, Enfermedades Hepáticas y digestivas (Ciberehd), Madrid, Spain.
  • López-Longarela B; UGC de Aparato Digestivo, Servicio de Farmacología Clínica, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga-IBIMA Plataforma BIONAND, Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Universidad de Málaga, Málaga, Spain.
  • Del Campo-Herrera E; Centro de Investigación Biomédica en red, Enfermedades Hepáticas y digestivas (Ciberehd), Madrid, Spain.
  • Ortega-Alonso A; Destina Genomica S.L., Granada, Spain.
  • García-Cortés M; UGC de Aparato Digestivo, Servicio de Farmacología Clínica, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga-IBIMA Plataforma BIONAND, Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Universidad de Málaga, Málaga, Spain.
  • Pinazo-Bandera J; UGC de Aparato Digestivo, Servicio de Farmacología Clínica, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga-IBIMA Plataforma BIONAND, Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Universidad de Málaga, Málaga, Spain.
  • Sanabria-Cabrera J; Centro de Investigación Biomédica en red, Enfermedades Hepáticas y digestivas (Ciberehd), Madrid, Spain.
  • Díaz-Mochón JJ; UGC de Aparato Digestivo, Servicio de Farmacología Clínica, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga-IBIMA Plataforma BIONAND, Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Universidad de Málaga, Málaga, Spain.
  • Lucena MI; Centro de Investigación Biomédica en red, Enfermedades Hepáticas y digestivas (Ciberehd), Madrid, Spain.
  • Andrade RJ; UGC de Aparato Digestivo, Servicio de Farmacología Clínica, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga-IBIMA Plataforma BIONAND, Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Universidad de Málaga, Málaga, Spain.
  • Stephens C; UGC de Aparato Digestivo, Servicio de Farmacología Clínica, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga-IBIMA Plataforma BIONAND, Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Universidad de Málaga, Málaga, Spain.
  • Robles-Díaz M; Destina Genomica S.L., Granada, Spain.
Br J Clin Pharmacol ; 89(8): 2497-2507, 2023 08.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-36965054
ABSTRACT

AIMS:

Detection and characterization of idiosyncratic drug-induced liver injury (DILI) currently rely on standard liver tests, which are suboptimal in terms of specificity, sensitivity and prognosis. Therefore, DILI diagnosis can be delayed, with important consequences for the patient. In this study, we aimed to evaluate the potential of osteopontin, cytokeratin-18 (caspase-cleaved ccK18 and total K18), α-glutathione-S-transferase and microRNA-122 as new DILI biomarkers.

METHODS:

Serial blood samples were collected from 32 DILI and 34 non-DILI acute liver injury (ALI) cases and a single sample from 43 population controls without liver injury (HLC) and analysed using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) or single-molecule arrays.

RESULTS:

All biomarkers differentiated DILI and ALI from HLC with an area under receiver operator characteristic curve (AUC) value of >0.75 but were less efficient in distinguishing DILI from ALI, with ccK18 (0.79) and K18 (0.76) demonstrating highest potential. However, the AUC improved considerably (0.98) for ccK18 when comparing DILI and a subgroup of autoimmune hepatitis cases. Cytokeratin-18, microRNA-122 and α-glutathione-S-transferase correlated well with traditional transaminases, while osteopontin correlated most strongly with the international normalized ratio (INR).

CONCLUSIONS:

ccK18 appears promising in distinguishing DILI from autoimmune hepatitis but less so from other forms of acute liver injury. Osteopontin demonstrates prognostic potential with higher levels detected in more severe cases regardless of aetiology.
Asunto(s)
Palabras clave

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Banco de datos: MEDLINE Asunto principal: Hepatitis Autoinmune / MicroARNs / Enfermedad Hepática Inducida por Sustancias y Drogas / Hepatopatías Tipo de estudio: Diagnostic_studies / Etiology_studies / Prognostic_studies Límite: Humans Idioma: En Revista: Br J Clin Pharmacol Año: 2023 Tipo del documento: Article País de afiliación: España

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Banco de datos: MEDLINE Asunto principal: Hepatitis Autoinmune / MicroARNs / Enfermedad Hepática Inducida por Sustancias y Drogas / Hepatopatías Tipo de estudio: Diagnostic_studies / Etiology_studies / Prognostic_studies Límite: Humans Idioma: En Revista: Br J Clin Pharmacol Año: 2023 Tipo del documento: Article País de afiliación: España