Overexpression of cathepsin F, matrix metalloproteinases 11 and 12 in cervical cancer.

BACKGROUND: Cervical carcinoma (CC) is one of the most common cancers among women worldwide and the first cause of death among the Mexican female population. CC progression shows a continuum of neoplastic transitions until invasion. Matrix metalloproteinases (MMPs) and cathepsins play a central role on the enhancement of tumor-induced angiogenesis, cell migration, proliferation, apoptosis and connective tissue degradation. MMPs -2 and -9 expression has been widely studied in cervical cancer. Nevertheless, no other metalloproteinases or cathepsins have been yet related with the progression and/or invasion of this type of cancer. METHODS: Three HPV18 CC cell lines, two HPV16 CC cell lines and three HPV16 tumor CC tissues were compared with three morphologically normal, HPV negative, cervical specimens by cDNA arrays. Overexpression of selected genes was confirmed by end point semiquantitative reverse transcription-PCR with densitometry. In situ hybridization and protein expression of selected genes was further studied by means of two tissue microarrays, one consisting of 10 HSIL and 15 CC and the other one of 15 normal cervical and 10 LSIL tissues. RESULTS: TIMP1, Integrins alpha 1 and 4, cadherin 2 and 11, Cathepsins F, B L2, MMP 9, 10 11 and 12 were upregulated and Cathepsin S, L, H and C, Cadherins 3 and 4, TIMP3, MMP 13, Elastase 2 and Integrin beta 8 were found to be downregulated by cDNA arrays. Endpoint RT-PCR with densitometry gave consistent results with the cDNA array findings for all three genes selected for study (CTSF, MMP11 and MMP12). In situ hybridization of all three genes confirmed overexpression in all the HSIL and CC. Two of the selected proteins were detected in LSIL, HSIL and CC by immunohistochemistry. CONCLUSION: Novel undetected CC promoting genes have been identified. Increased transcription of these genes may result in overexpression of proteins, such as CTSF, MMP11 and MMP12 which could contribute to the pathogenesis of CC.

Estrogen receptor expression in giant cell tumors of the bone.

Giant cell tumors (GCTs) of the bone are primary skeletal neoplasms that behave intermediately between a true benign and an overtly malignant neoplasm. For two decades, controversial reports have found estrogen receptor (ER) expression in isolated cells or small numbers of samples from these tumors. In this report, we studied by immunohistochemistry 88 cases of GCTs and found that 51% of the samples expressed ER. Furthermore, we found that a subset of seven samples analyzed for ER expression by western blot was positive. To address whether the ER expressed in these samples could be functional, isolated cells were exposed to beta-estradiol and growth curves were generated. Exposure of cells to beta-estradiol induced a small but significant growth in the cells. These results strongly support that GCTs of the bone express functional ERs.

A case of bilateral seminoma in the setting of persistent mullerian duct syndrome (letter)

Reportamos el caso de un hombre de 34 años con genotipo 46XY que se presentó con un seminoma testicular bilateral teniendo criptorquidia bilateral y hernia inguinal izquierda. El paciente fue tratado con 5 ciclos de cisplatino/ciclofosfamida seguido de 3000 cGy de radioterapia. Posteriormente el paciente fue sometido a resección de la masa abdominal y de una estructura pélvica no identificada en el momento de la cirugía. El análisis histopatológico de la pieza quirírgica reveló necrosis del seminoma residual y un útero atrófico. Actualmente el paciente se encuentra sin evidencia de enfermedad a 88 meses de seguimiento. Este es el tercer caso informado de un paciente con síndrome de persistencia del conducto mulleriano con seminoma bilateral.

Quimiterapia neoadyuvante en pacientes con carcinoma epidermoide de cérvix estadio IB2 y IIA: resultados preliminares de un estudio aleatorizado / Neoadyuvant chemotherapy in patients with cervical carcinoma stages IB2 and IIA: preliminary results in aletorized study

Antecedentes. El cáncer de cérvix es el tumor maligno más frecuente en México. Estudios fase II de quimioterapia neoadyuvante seguida de cirugía en pacientes con estadios clínicos IB2 y IIA sugieren un beneficio en cuanto a control local y supervivencia en comparación con radioterapia sola. Objetivo. Determinar si la quimioterapia neoadyuvante seguida de cirugía mejora la supervivencia en comparación a radioterapia en pacientes con cáncer epidermoide de cérvix estadios IB2 y IIA. Pacientes y métodos. Pacientes en estadios IB2 y IIA de acuerdo a la clasificación de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO) fueron asignadas de manera aleatoria para recibir quimioterapia neoadyuvante con el siguiente esquema: cisplatino 50 mg/m2 d1, vincristina 1.5 mg/m2 d1 y bleomicina 20 mg/m2 d1, d2 y d3 (PVB) en infusión intravenosa continua. Los ciclos se administraron cada 10 días por tres veces. Después de la quimioterapia, las pacientes fueron sometidas a histerectomía radical y linfadenectomía pélvica bilateral. Se administró radioterapia adyuvante en caso de ganglios pélvicos positivos; afección parametrial; margen quirúrgico positivo e invasión estromal mayor de dos tercios del espesor cervical. Las pacientes del brazo de radioterapia recibieron una combinación de teleterapia y braquiterapia a una dosis de 8,500 y 5,500 cGy a los puntos A y B, respectivamente. Resultados. El estudio fue planeado para incluir 80 pacientes por brazo, pero se terminó de manera prematura por lo que sólo se incluyeron 20 enfermas (10 por brazo). La respuesta global a la quimioterapia fue del 90 por ciento y nueve de ellas fueron sometidas a cirugía. Nueve de las diez pacientes asignadas a radiación que completaron el tratamiento obtuvieron respuesta completa. El tratamiento fue bien tolerado en ambos grupos de mujeres. A un seguimiento máximo de 14 meses, una paciente en cada brazo ha recaído. Conclusión. Los resultados preliminares de este estudio sugieren que la quimioterapia neoadyuvante con PVB es factible, produce alto índice de respuestas y parece disminuir la presencia de factores patológicos de alto riesgo para recurrencia.

ADN del virus del papiloma humano en plasma de pacientes con carcinoma cervicouterino: un potencial marcador de enfermedad residual mínima / DNA-human paillomavirus in serum of patients with cervical carcinoma: a potential marker in minimum residual disease

Antecedentes. El carcinoma cervicouterino es la primera causa de muerte por cáncer en mujeres mexicanas. Estudios moleculares han demostrado que el virus del papiloma humano (VHP) es el principal agente etiológico de esta enfermedad. En este tumor no existe un marcador sensible y específico que pudiera utilizarse como marcador de enfermedad residual mínima y para prevenir recaídas tempranamente. Dado que la amplificación en plasma de secuencias de ADN específicas a tumores se ha utilizado con este fin, en este trabajo se determinó la factibilidad de amplificar, mediante reacción en cadena de la polimerasa en el ADN del plasma, secuencias de VPH en pacientes con cáncer cervicouterino. Material y métodos. Se analizaron 34 pacientes con carcinoma cervicouterino invasor con diferentes estadios clínicos sin tratamiento previo y 24 mujeres con infección cervical por VPH pero sin lesiones invasoras. La extracción del ADN se realizó mediante técnicas estándar: digestión con proteinasa K, extracción con fenol-cloroformo y precipitación con etanol. Para verificar la calidad del ADN, se amplificó un fragmento del gen de la ß-globina. Las secuencias del VPH se amplificaron con los ligonucleótidos generales LICI-LIC2. Las muestras positivas también se amplificaron con oligonucleótidos específicos para VPH tipos 16 y 18. Resultados. ADN del VPH se encontró en el 70 por ciento de los casos de pacientes con cáncer y no se amplificó en los 24 controles. No se encontró correlación entre el resultado de la reacción en caderna de la polimerasa con el estadio clínico ni con el tipo viral, peso se observó menor frecuencia de positividad en los tumores adenoescamosos. Conclusión. Los resultados sugieren que la detección del ADN del VPH en el plasma de las pacientes es específica de aquéllas con cáncer invasor y que esto podría constituir un marcador de enfermedad residual mínima y predictor temprano de recaídas