RESUMEN
REPI is a pivotal point enzyme in plant benzylisoquinoline alkaloid metabolism as it promotes the evolution of the biosynthetic branch of morphinan alkaloids. Experimental studies of its activity led to the identification of two modules (DRS and DRR) that catalyze two sequential steps of the epimerization of (S)- to (R)-reticuline. Recently, special attention has been paid to its genetic characterization and evolutionary history, but no structural analyses of the REPI protein have been conducted to date. We present here a computational structural characterization of REPI with heme and NADP cofactors in the apo state and in three complexes with substrate (S)-reticuline in DRS and intermediate 1,2-dehydroreticuline in DRS and in DRR. Since no experimental structure exists for REPI, we used its AlphaFold model as a scaffold to build up these four systems, which were submitted to all-atom molecular dynamics (MD) simulations. A comparison of MD results for the four systems revealed key dynamic changes associated with cofactor and ligand binding and provided a dynamic picture of the evolution of their structures and interactions. We also explored the possible dynamic occurrence of tunnels and electrostatic highways potentially involved in alternative mechanisms for channeling the intermediate from DRS to DRR.
Asunto(s)
Alcaloides , Papaver , Papaver/genética , Papaver/química , Papaver/metabolismo , Simulación de Dinámica Molecular , Alcaloides/químicaRESUMEN
El ronquido hace parte del espectro de los desórdenes respiratorios del sueño, es una entidad común,que afecta 30 porciento de los adultos; a pesar del múltiple desarrollo de terapias para su manejo, no se ha encontrado el tratamiento idealObjetivo: Determinar si hay mejoría significativa en el ronquido luego de realizar el colgajo uvulopalatal extendido.Materiales y métodos: Estudio prospectivo, donde se evaluaron 24 pacientes con diagnóstico de roncopatía, a los cuales se les realizó el colgajo uvulopalatal extendido y 6 meses posquirúrgicos, se evaluó la escala visual análoga (EVA) para ronquido, la escala de epworth y el índice de masa corporal (IMC).Resultados: Se encontró mejoría significativa del ronquido en 16/24 pacientes (67 porciento), si excluimos los pacientes con hipertrofia de base de lengua, la mejoría es en 14/19 pacientes (74 porciento), asociado a esto se encontró una mejoría en la escala de epworth en 20/24 pacientes (83 porciento). Estas diferencias fueron estadísticamente significativas (p< 0,05)Conclusiones: El colgajo uvulopalatal extendido es una buena alternativa para el manejo del ronquido.