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1.
Nat Commun ; 11(1): 2189, 2020 05 04.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-32366847

RESUMEN

While most testicular germ cell tumours (TGCTs) exhibit exquisite sensitivity to platinum chemotherapy, ~10% are platinum resistant. To gain insight into the underlying mechanisms, we undertake whole exome sequencing and copy number analysis in 40 tumours from 26 cases with platinum-resistant TGCT, and combine this with published genomic data on an additional 624 TGCTs. We integrate analyses for driver mutations, mutational burden, global, arm-level and focal copy number (CN) events, and SNV and CN signatures. Albeit preliminary and observational in nature, these analyses provide support for a possible mechanistic link between early driver mutations in RAS and KIT and the widespread copy number events by which TGCT is characterised.


Asunto(s)
Resistencia a Antineoplásicos/efectos de los fármacos , Genómica/métodos , Neoplasias de Células Germinales y Embrionarias/tratamiento farmacológico , Platino (Metal)/uso terapéutico , Neoplasias Testiculares/tratamiento farmacológico , Variaciones en el Número de Copia de ADN , Predisposición Genética a la Enfermedad/genética , Humanos , Masculino , Mutación , Neoplasias de Células Germinales y Embrionarias/genética , Neoplasias de Células Germinales y Embrionarias/metabolismo , Compuestos Organoplatinos/uso terapéutico , Proteínas Proto-Oncogénicas c-kit/genética , Proteínas Proto-Oncogénicas c-kit/metabolismo , Transducción de Señal/genética , Neoplasias Testiculares/genética , Neoplasias Testiculares/metabolismo , Secuenciación del Exoma/métodos , Proteínas ras/genética , Proteínas ras/metabolismo
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