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1.
Clin Sci (Lond) ; 130(5): 349-63, 2016 Mar.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-26574480

RESUMEN

Renal tubule cells can recover after they undergo AKI (acute kidney injury). An incomplete repair of renal tubules can result in progressive fibrotic CKD (chronic kidney disease). Studies have revealed the relationship between tubular epithelial cells and kidney fibrogenesis. However, the underlying mechanism remains unclear. Hippo pathway components were evaluated in complete/incomplete repair of I/R (ischaemia/reperfusion) AKI rat models, HK-2 cells and AKI human renal biopsy samples. We found that the expression levels of the Hippo pathway components changed dynamically during kidney regeneration and fibrogenesis in rat models of I/R-induced AKI and human renal biopsy samples. The transcription cofactor YAP (Yes-associated protein) might be a key effector of renal regeneration and fibrogenesis. Our results showed further that YAP might elicit both beneficial and detrimental effects on I/R AKI. After I/R injury occurred, YAP could promote the repair of the injured epithelia. The constant YAP increase and activation might be related to interstitial fibrosis and abnormal renal tubule differentiation. These results indicate that the proper modulation of the Hippo pathway, specifically the transcription cofactor YAP, during repair might be a potent therapeutic target in AKI-CKD transition after I/R injury.


Asunto(s)
Lesión Renal Aguda/fisiopatología , Proteínas Reguladoras de la Apoptosis/fisiología , Riñón/irrigación sanguínea , Daño por Reperfusión/fisiopatología , Lesión Renal Aguda/etiología , Proteínas Adaptadoras Transductoras de Señales/metabolismo , Adolescente , Adulto , Anciano , Animales , Proteínas Reguladoras de la Apoptosis/genética , Proteínas Reguladoras de la Apoptosis/metabolismo , Diferenciación Celular/fisiología , Proliferación Celular/fisiología , Células Cultivadas , Digitoxina/farmacología , Femenino , Fibrosis , Técnicas de Silenciamiento del Gen/métodos , Factor de Crecimiento de Hepatocito/metabolismo , Humanos , Riñón/metabolismo , Riñón/patología , Riñón/fisiología , Masculino , Persona de Mediana Edad , Fosfoproteínas/metabolismo , Proteínas Serina-Treonina Quinasas/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogénicas/metabolismo , Ratas Sprague-Dawley , Regeneración/fisiología , Daño por Reperfusión/complicaciones , Transducción de Señal/fisiología , Factores de Transcripción , Regulación hacia Arriba/efectos de los fármacos , Proteínas Señalizadoras YAP , Adulto Joven
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