Detection of an EGFR mutation in cytological specimens of lung adenocarcinoma.

OBJECTIVE: Epidermal growth factor receptors (EGFR) mutation status is crucial for the prediction of a tumour response to treatment with EGFR tyrosine kinase (EGFR-TK) inhibitors. The aim of the study was to establish a protocol for the detection of EGFR-activating somatic mutations on cytological samples collected using a standard bronchoscopy procedure and to determine the frequency of EGFR mutations among pre-selected Croatian patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) of an adenocarcinoma histological subtype. METHODS: A total of 177 cytological samples were collected from the patients diagnosed with NSCLC. DNA was isolated from the cytological material recovered from the fixed and stained slides. EGFR mutations were analysed using the polymerase chain reaction (PCR)- mediated Sanger sequencing method. RESULTS: Out of 177 collected samples, EGFR mutation analyses were successfully performed on 167 samples (94.4%); 77 (46.1%) of these were from male and 90 (53.9%) from female patients. EGFR mutations/deletions were found in 33 (19.8%) of the tested patients; exon 19 deletions in 17 (10.2%) and point mutations of exon 21 in 16 (9.6%) patients. CONCLUSION: The PCR-mediated Sanger sequencing method was found to be reproducible and reliable. Cytological samples can be used successfully to determine the EGFR mutation status in NSCLC patients providing information for targeted therapy at an early stage of the disease.

Asymptomatic Leishmania infantum infections in humans living in endemic and non-endemic areas of Croatia, 2007 to 2009.

The prevalence of asymptomatic leishmaniasis in the general population of Croatia has not been studied to date. To assess the prevalence of Leishmania infantum specific IgG antibodies among immunocompetent residents of Croatia, sera from 2,035 persons (eastern coast of Adriatic Sea, n=1,186; Adriatic islands, n=653; mainland, n=196), were tested by an enzyme immunoassay. A total of 231 (11.4%) persons had anti-Leishmania antibodies. Multivariate analysis revealed that seropositivity was associated with geographic location and age. Residents of coastal areas and islands were significantly more seropositive than mainland residents (odds ratios (OR) 20.37 to 28.51). Moderate to high anti-Leishmania seroprevalence was found throughout the eastern Adriatic coast and islands (4.0% to 22.2%) including the sites previously considered non-endemic. A highly endemic focus was identified in central coastal Dalmatia (seroprevalence 22.2%; OR: 1.72; 95% confidence interval (CI): 1.33-2.22). Regarding age, children aged 0-9 years were the most vulnerable group for asymptomatic Leishmania infection (OR: 2.19; 95% CI: 1.16-4.14).

Prevalence of Toscana virus antibodies in residents of Croatia.

To assess the prevalence of Toscana virus (TOSV) infection among healthy residents of Croatia we tested sera from 2016 persons, for IgG antibodies to TOSV, by an enzyme immunoassay. A total of 755 (37.5%) persons had IgG antibodies to TOSV: 53.9%, 33.6% and 6.1% among residents of the islands, coastal area and mainland of Croatia, respectively. Risk factors significantly associated with seropositivity to TOSV were: living on islands (OR, 11.10; 95% CI, 6.02-20.50; p <0.001) or in coastal areas (OR, 6.96; 95% CI, 3.81-12.71; p <0.001) and increase of age (OR, 1.03; 95% CI, 1.02-1.03; p <0.001).

Quimiterapia neoadyuvante en pacientes con carcinoma epidermoide de cérvix estadio IB2 y IIA: resultados preliminares de un estudio aleatorizado / Neoadyuvant chemotherapy in patients with cervical carcinoma stages IB2 and IIA: preliminary results in aletorized study

Antecedentes. El cáncer de cérvix es el tumor maligno más frecuente en México. Estudios fase II de quimioterapia neoadyuvante seguida de cirugía en pacientes con estadios clínicos IB2 y IIA sugieren un beneficio en cuanto a control local y supervivencia en comparación con radioterapia sola. Objetivo. Determinar si la quimioterapia neoadyuvante seguida de cirugía mejora la supervivencia en comparación a radioterapia en pacientes con cáncer epidermoide de cérvix estadios IB2 y IIA. Pacientes y métodos. Pacientes en estadios IB2 y IIA de acuerdo a la clasificación de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO) fueron asignadas de manera aleatoria para recibir quimioterapia neoadyuvante con el siguiente esquema: cisplatino 50 mg/m2 d1, vincristina 1.5 mg/m2 d1 y bleomicina 20 mg/m2 d1, d2 y d3 (PVB) en infusión intravenosa continua. Los ciclos se administraron cada 10 días por tres veces. Después de la quimioterapia, las pacientes fueron sometidas a histerectomía radical y linfadenectomía pélvica bilateral. Se administró radioterapia adyuvante en caso de ganglios pélvicos positivos; afección parametrial; margen quirúrgico positivo e invasión estromal mayor de dos tercios del espesor cervical. Las pacientes del brazo de radioterapia recibieron una combinación de teleterapia y braquiterapia a una dosis de 8,500 y 5,500 cGy a los puntos A y B, respectivamente. Resultados. El estudio fue planeado para incluir 80 pacientes por brazo, pero se terminó de manera prematura por lo que sólo se incluyeron 20 enfermas (10 por brazo). La respuesta global a la quimioterapia fue del 90 por ciento y nueve de ellas fueron sometidas a cirugía. Nueve de las diez pacientes asignadas a radiación que completaron el tratamiento obtuvieron respuesta completa. El tratamiento fue bien tolerado en ambos grupos de mujeres. A un seguimiento máximo de 14 meses, una paciente en cada brazo ha recaído. Conclusión. Los resultados preliminares de este estudio sugieren que la quimioterapia neoadyuvante con PVB es factible, produce alto índice de respuestas y parece disminuir la presencia de factores patológicos de alto riesgo para recurrencia.

Quimioterapia neoadyuvante en cáncer de mama estadio clínico II-A y II-B / Neoadjuvant chemotherapy in breast cancer in clinical stages II-A and II-B

El uso de la quimioterapia en el manejo del cáncer de mama ocupa un papel muy importante en la actualidad. Su empleo en forma neoadyuvante se ha utilizado en etapa clínica II con el fin de poder llevar a cabo una cirugía conservadora mediante la reducción tumoral. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la respuesta de la quimioterapia neoadyuvante en un grupo de enfermas con cáncer de mama en etapa clínica II, tanto a nivel del tumor primario como nivel ganglionar. Se evaluaron pacientes en etapa clínica II que recibieron quimioterapia neoadyuvante de mayo de 1989 a diciembre de 1995. Fueron incluidas 202 mujeres a quienes se les administró de dos a cuatro ciclos de tratamiento previos a cirugía. De éstas, 59 (29 por ciento) tenían etapa II-A y 143 (71 por ciento) II-B; la media de edad fue de 46.5 años (22-80). Se aplicaron tres esquemas diferentes, a 144 pacientes 5-fluoracilo adriamicina y ciclofosfamida, a otras 29 mujeres ciclofosfamida 5-fluoracilo y metotrexato y, finalmente, a 29 enfermas un esquema de cisplatino, ciclofosfamida y adriamicina. Las pacientes fueron distribuidas en dos grupos. El grupo A incluyó 142 mujeres a las que se evaluó la respuesta de acuerdo al tamaño del tumor primario y al número de ganglios positivos en la axila. El grupo B lo conformaron 60 enfermeras a las que, por manejo previo, sólo se les valoró la respuesta en la axila. En el grupo A, se redujo el estadio clínico en 83 (59 por ciento) casos, se alcanzó respuesta patológica completa en 30 (21 por ciento) y se registraron menos de cuatro ganglios positivos en axila en 100 (78 por ciento). Esto último se observó en 44 (73 por ciento) pacientes del grupo B. La supervivencia global a siete años fue de 70 por ciento. Con base en lo observamos en este estudio, concluimos que la quimioterapia neoadyuvante es efectiva para reducir el tamaño tumoral

The transport of vitamin C in the isolated human near-term placenta.

We investigated the specific uptake (reference: [H3]-L-glucose) as a measure of membrane transfer of [C14]-labeled L-ascorbic acid (AA), L-dehydroascorbic acid (DHA) and diketogulonic acid using the single injection, double tracer dilution method in the artificially perfused lobe of the near-term human placenta. The uptake of DHA (40-60%) on both the fetal and the maternal side was 3-6 times higher than the uptake of AA, whereas an uptake of diketogulonic acid was not detected. AA transport was slightly higher on the maternal side. Uptake of DHA was suppressed by phloretin and cytocholasin B, whereas AA transfer was not affected. Low sodium concentrations inhibited the uptake of DHA. D-glucose (> 20 mmol/l) inhibited the DHA uptake, and DHA inhibited D-glucose uptake but not L-alanine uptake. The Km value (self inhibition) for DHA was 6-14 mmol/l. Vitamin C enters the trophoblast predominantly as L-dehydroascorbic acid. Its transfer through the microvillous and basal membrane might use the glucose transporter, however, a specific sodium-dependent pathway is not ruled out. Our transfer data suggest an intracellular pool of vitamin C which fills up with increasing plasma DHA-concentrations.