RESUMEN
Although long noncoding RNAs (lncRNAs) dominate the transcriptome, their functions are largely unexplored. The extensive overlap of lncRNAs with coding and regulatory sequences restricts their systematic interrogation by DNA-directed perturbation. Here we developed genome-scale lncRNA transcriptome screening using Cas13d/CasRx. We show that RNA targeting overcomes limitations inherent to other screening methods, thereby considerably expanding the explorable space of the lncRNAome. By evolving the screening system toward pan-cancer applicability, it supports molecular and phenotypic data integration to contextualize screening hits or infer lncRNA function. We thereby addressed challenges posed by the enormous transcriptome size and tissue specificity through a size-reduced multiplexed gRNA library termed Albarossa, targeting 24,171 lncRNA genes. Its rational design incorporates target prioritization based on expression, evolutionary conservation and tissue specificity, thereby reconciling high discovery power and pan-cancer representation with scalable experimental throughput. Applied across entities, the screening platform identified numerous context-specific and common essential lncRNAs. Our work sets the stage for systematic exploration of lncRNA biology in health and disease.
Asunto(s)
Neoplasias , ARN Largo no Codificante , Humanos , Perfilación de la Expresión Génica , ARN Largo no Codificante/genética , ARN Largo no Codificante/metabolismo , ARN Guía de Sistemas CRISPR-Cas , Transcriptoma , Neoplasias/genética , Neoplasias/metabolismoRESUMEN
La auditoría médica, busca identificar las irregularidades y disfunciones médicas y administrativas con miras a proponer alternativas que permitan mejorar la calidad. Objetivo: Identificar y analizar las causas de la emisión de los Certificados de Incapacidad Temporal para el Trabajo (CITT). Material y métodos: El estudio se realizó en 17 centros asistenciales de EsSalud de Lima y Callao, en 1996. Se auditaron 41,918 CITT, excluyendo aquellos emitidos para descanso pre y post natal, y por los servicios médicos PAAD (Programa de Atención Ambulatoria y Domiciliaria). S establecieron 8 criterios para determinar la adecuada emisión de los mismos. Resultados: Del total de CITT auditados 52.93 por ciento presentaron observaciones. La mayor parte de las observaciones fueron de tipo administrativo, las relacionadas a la práctica médica fueron escasas. Las observaciones más frecuentes fueron: No estar en la historia clínica (45.46 por ciento de CITT observados), No estar la consulta registrada en la historia clínica (16.61 por ciento) y No coincidir la fecha registrada en la historia clínica con la fecha del CITT (10.82 por ciento). Conclusiones : Muchos de los errores encontrados que justificaron la observación técnica de los CITT estaban relacionados con problemas administrativos, producto generalmente del llenado inadecuado de los documentos historias clínicas y CITT). Se recomienda la implementación de un sistema autosostenible de auditoría concurrente, y diseños de programas de educación y capacitación en este tema.