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1.
Mucosal Immunol ; 10(3): 802-813, 2017 05.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-27759023

RESUMEN

Studies on mucosal-associated invariant T cells (MAITs) in nonhuman primates (NHP), a physiologically relevant model of human immunity, are handicapped due to a lack of macaque MAIT-specific reagents. Here we show that while MR1 ligand-contact residues are conserved between human and multiple NHP species, three T-cell receptor contact-residue mutations in NHP MR1 diminish binding of human MR1 tetramers to macaque MAITs. Construction of naturally loaded macaque MR1 tetramers facilitated identification and characterization of macaque MR1-binding ligands and MAITs, both of which mirrored their human counterparts. Using the macaque MR1 tetramer we show that NHP MAITs activated in vivo in response to both Bacillus Calmette-Guerin vaccination and Mycobacterium tuberculosis infection. These results demonstrate that NHP and human MR1 and MAITs function analogously, and establish a preclinical animal model to test MAIT-targeted vaccines and therapeutics for human infectious and autoimmune disease.


Asunto(s)
Antígenos de Histocompatibilidad Clase I/metabolismo , Antígenos de Histocompatibilidad Menor/metabolismo , Células T Invariantes Asociadas a Mucosa/inmunología , Mycobacterium tuberculosis/inmunología , Linfocitos T/inmunología , Vacunas contra la Tuberculosis/inmunología , Tuberculosis/inmunología , Animales , Células Cultivadas , Modelos Animales de Enfermedad , Antígenos de Histocompatibilidad Clase I/genética , Humanos , Macaca mulatta , Antígenos de Histocompatibilidad Menor/genética , Unión Proteica , Ingeniería de Proteínas , Receptores de Antígenos de Linfocitos T/metabolismo , Alineación de Secuencia , Especificidad de la Especie , Vacunación
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