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1.
J Med Chem ; 49(24): 6946-9, 2006 Nov 30.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-17125246

RESUMEN

LFA-1 (leukocyte function-associated antigen-1), is a member of the beta2-integrin family and is expressed on all leukocytes. This letter describes the discovery and preliminary SAR of spirocyclic hydantoin based LFA-1 antagonists that culminated in the identification of analog 8 as a clinical candidate. We also report the first example of the efficacy of a small molecule LFA-1 antagonist in combination with CTLA-4Ig in an animal model of transplant rejection.


Asunto(s)
Antígeno-1 Asociado a Función de Linfocito/metabolismo , Compuestos de Espiro/síntesis química , Tiofenos/síntesis química , Animales , Adhesión Celular/efectos de los fármacos , Cristalografía por Rayos X , Perros , Rechazo de Injerto/prevención & control , Humanos , Antígeno-1 Asociado a Función de Linfocito/química , Ratones , Modelos Moleculares , Estructura Molecular , Neumonía/tratamiento farmacológico , Neumonía/inmunología , Compuestos de Espiro/farmacocinética , Compuestos de Espiro/farmacología , Estereoisomerismo , Relación Estructura-Actividad , Tiofenos/farmacocinética , Tiofenos/farmacología , Trasplante Homólogo
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