[The role of estrogen receptor alpha in breast cancer cell proliferation mediated by progestins]. / El receptor de estrógenos alfa como mediador del efecto proliferativo de progestágenos en cáncer de mama.

In C4-HD murine mammary carcinomas and in human breast cancer T47D cells, we showed that medroxyprogesterone acetate (MPA) induces a nuclear physical association between estrogen receptor alpha (ERa) and progesterone receptors (PR). The blockade of ERa inhibits cell proliferation mediated by progestins. We hypothesized that this nuclear association between ERa/PR is necessary to trigger progestin-induced cell proliferation and tumor growth. We demonstrated that fulvestrant (FUL, ICI182.780) induced complete regression of C4-HD tumors growing with progestins. MPA treatment induced an early increase in both CCND1 and MYC expression in T47D cells. The blockade of ERa prevented the MPA-dependent transcription of both genes. Specific binding of PR/ERa was observed at the same MPA-sensitive regions at the CCND1 and MYC gene promoters after chromatin immunoprecipitation (ChIP) analysis. ICI inhibited binding of ERa to both gene regulatory sequences while PR binding was unaffected. The nuclear colocalization between both receptors in T47D cells was confirmed by: confocal microscopy, Duolink assays and co-immunoprecipitation assays. In breast cancer samples we also observed a nuclear interaction between both steroid receptors. Our results indicate that the presence of ERa interacting with activated PR at the CCND1 and MYC promoters is required to trigger progestin-induced gene transcription and cell proliferation in breast cancer cells.

Estrogen receptor alpha mediates progestin-induced mammary tumor growth by interacting with progesterone receptors at the cyclin D1/MYC promoters.

Synthetic progesterone used in contraception drugs (progestins) can promote breast cancer growth, but the mechanisms involved are unknown. Moreover, it remains unclear whether cytoplasmic interactions between the progesterone receptor (PR) and estrogen receptor alpha (ERα) are required for PR activation. In this study, we used a murine progestin-dependent tumor to investigate the role of ERα in progestin-induced tumor cell proliferation. We found that treatment with the progestin medroxyprogesterone acetate (MPA) induced the expression and activation of ERα, as well as rapid nuclear colocalization of activated ERα with PR. Treatment with the pure antiestrogen fulvestrant to block ERα disrupted the interaction of ERα and PR in vitro and induced the regression of MPA-dependent tumor growth in vivo. ERα blockade also prevented an MPA-induced increase in CYCLIN D1 (CCND1) and MYC expression. Chromatin immunoprecipitation studies showed that MPA triggered binding of ERα and PR to the CCND1 and MYC promoters. Interestingly, blockade or RNAi-mediated silencing of ERα inhibited ERα, but not PR binding to both regulatory sequences, indicating that an interaction between ERα and PR at these sites is necessary for MPA-induced gene expression and cell proliferation. We confirmed that nuclear colocalization of both receptors also occurred in human breast cancer samples. Together, our findings argued that ERα-PR association on target gene promoters is essential for progestin-induced cell proliferation.

Associated expressions of FGFR-2 and FGFR-3: from mouse mammary gland physiology to human breast cancer.

Fibroblast growth factor receptors (FGFRs) are tyrosine kinase receptors which have been implicated in breast cancer. The aim of this study was to evaluate FGFR-1, -2, -3, and -4 protein expressions in normal murine mammary gland development, and in murine and human breast carcinomas. Using immunohistochemistry and Western blot, we report a hormonal regulation of FGFR during postnatal mammary gland development. Progestin treatment of adult virgin mammary glands resulted in changes in localization of FGFR-3 from the cytoplasm to the nucleus, while treatment with 17-ß-estradiol induced changes in the expressions and/or localizations of FGFR-2 and -3. In murine mammary carcinomas showing different degrees of hormone dependence, we found progestin-induced increased expressions, mainly of FGFR-2 and -3. These receptors were constitutively activated in hormone-independent variants. We studied three luminal human breast cancer cell lines growing as xenografts, which particularly expressed FGFR-2 and -3, suggesting a correlation between hormonal status and FGFR expression. Most importantly, in breast cancer samples from 58 patients, we found a strong association (P < 0.01; Spearman correlation) between FGFR-2 and -3 expressions and a weaker correlation of each receptor with estrogen receptor expression. FGFR-4 correlated with c-erbB2 over expression. We conclude that FGFR-2 and -3 may be mechanistically linked and can be potential targets for treatment of estrogen receptor-positive breast cancer patients.

Interaction between FGFR-2, STAT5, and progesterone receptors in breast cancer.

Fibroblast growth factor (FGF) receptor 2 (FGFR-2) polymorphisms have been associated with an increase in estrogen receptor and progesterone receptor (PR)-positive breast cancer risk; however, a clear mechanistic association between FGFR-2 and steroid hormone receptors remains elusive. In previous works, we have shown a cross talk between FGF2 and progestins in mouse mammary carcinomas. To investigate the mechanisms underlying these interactions and to validate our findings in a human setting, we have used T47D human breast cancer cells and human cancer tissue samples. We showed that medroxyprogesterone acetate (MPA) and FGF2 induced cell proliferation and activation of ERK, AKT, and STAT5 in T47D and in murine C4-HI cells. Nuclear interaction between PR, FGFR-2, and STAT5 after MPA and FGF2 treatment was also showed by confocal microscopy and immunoprecipitation. This effect was associated with increased transcription of PRE and/or GAS reporter genes, and of PR/STAT5-regulated genes and proteins. Two antiprogestins and the FGFR inhibitor PD173074, specifically blocked the effects induced by FGF2 or MPA respectively. The presence of PR/FGFR-2/STAT5 complexes bound to the PRE probe was corroborated by using NoShift transcription and chromatin immunoprecipitation of the MYC promoter. Additionally, we showed that T47D cells stably transfected with constitutively active FGFR-2 gave rise to invasive carcinomas when transplanted into NOD/SCID mice. Nuclear colocalization between PR and FGFR-2/STAT5 was also observed in human breast cancer tissues. This study represents the first demonstration of a nuclear interaction between FGFR-2 and STAT5, as PR coactivators at the DNA progesterone responsive elements, suggesting that FGFRs are valid therapeutic targets for human breast cancer treatment.

Tumores mesenquimáticos del endometrio / Endometrial mesenchymal tumors. Study of 4 cases

Los tumores mesenquimáticos de la mucosa uterina son un grupo raro, heterogéneo y generalmente agresivo de neoplasias que conduce frecuentemente a una diseminación y muerte temprana. Constituyen menos del 3% de todos los tumores malignos del Tracto Genital Femenino y el 2-7% de las neoplasias malignas uterinas. Presentamos 4 casos de tumores mesenquimáticos diagnosticados en un período de 5 años en el Servicio de Anatomía Patológica del Hospital General de Agudos Carlos G. Durand, analizando su incidencia y haciendo una breve revisión de las características histopatológicas de los mismos

Mesenchymal tumors of the uterine lining are a rare and heterogeneous group of neoplasms, with an agressive behavior leading to an early dissemination and death. They represent less than 3% of all malignant tumors of the Female Genital Tract and 2-7% of uterine malignancies. We report 4 mesenchymal tumors diagnosed throughout a 5 years period at the Department of Pathology Hospital General Carlos G. Durand, analyzing their incidence and making a review of the histopathologic features

Lupus eritematoso cutáneo: revisión de nuestra casuística en los últimos 15 años / Lupus erythematosus cutaneous: review of our casuistic in the last 15 years

Introducción. El lupus eritematoso (LE) es una enfermedad inflamatoria multisistémica de etiología desconocida que comprende una variedad de formas clínicas. Material y método. Se efectuó un estudio retrospectivo y descriptivo de los pacientes que consultaron en el Servicio de Dermatología del Policlínico Bancario durante el período comprendido entre enero de 1994 y enero de 2009. Se incluyeron aquellos pacientes mayores de 18 años con diagnóstico histopatológico de lupus eritematoso. Objetivos. Identificar las distintas variantes clínicas de lupus eritematoso, establecer su distribución por sexo y edad, y comparar los resultados con las estadísticas nacionales e internacionales. Resultados. Se evaluaron 46 pacientes (33 mujeres [71,73%]).Edad promedio al diagnóstico: 42 años; rango: 19-70 años. Presentaron lesiones específicas de LE 42 pacientes (91,30%), 28 correspondieron a la variante de lupus eritematoso cutáneo crónico (67%), 6 a lupus eritematoso cutáneo subagudo (14%) y 8 a lupus eritematoso cutáneo agudo (19%). Las lesiones inespecíficas se presentaron en 21 pacientes (45%) y las halladas con mayor frecuencia fueron: fotosensibilidad (38,09%) alopecia difusa (33,33%) y alteraciones vasculares (28,57%). Conclusión. Nuestros hallazgos son similares a los señalados en la bibliografía consultada, a excepción de la edad de presentación, que fue superior.

Penfigoide ampollar: análisis retrsopectivo de 45 casos / Bullous pemphigoid: a retrospective analysis of 45 cases

Introducción. El penfigoide ampollar (PA) es una enfermedad autoinmune que afecta con mayor frecuencia a personas de edad avanzada.Objetivos. Identificar la edad de presentación, sexo y variantes clínicas del PA. Establecer la asociación con otras enfermedades, la respuesta terapéutica y comparar los resultados con las estadísticas publicadas.Materiales y métodos. Se realizó un análisis retrospectivo y descriptivo de los pacientes que consultaron en el Servicio de Dermatología del Policlínico Bancario en el período comprendido entre agosto de 1995 y el mismo mes de 2010. Se incluyeron aquellos pacientes con diagnóstico de PA. La recolección de datos se obtuvo de los registros histológicos y de las correspondientes historias clínicas.Resultados. Se registraron 45 pacientes; 25 (55,5%) femeninos y 20 (44,5%) masculinos. La edad media fue de 75,9 años. Variantes clínicas: 35 pacientes (77,7%) clásica; 5 (11,1%) localizada; 1(2,2%) vesicular; 2 (4,4%) nodular. Asociación con DBT: 15 pacientes (33,3%); HTA: 29 (64,4%); otras enfermedades sistémicas: 19 (42,2%); enfermedades dermatológicas: 7 (15,5%). La respuesta terapéutica fue buena.Conclusiones. La edad promedio al momento del diagnóstico fue avanzada. No hallamos marcada diferencia en cuanto a la distribución por sexo. La forma clásica predominó sobre las otras variantes clínicas. La asociación con enfermedades sistémicas podría deberse a que estas patologías se dan con mayor frecuencia en el mismo grupo etario. La asociación con enfermedades dermatológicas fue conpsoriasis (la de mayor representación). La respuesta terapéutica fue altamente satisfactoria. En general, nuestros datos son similares a las estadísticas publicadas.

Schwannoma: a propósito de un caso / Schwannoma: with regard to a case

El schwannoma es un tumor benigno de las vainas nerviosas, de crecimiento lento y doloroso. Muestra predilección por las extremidades y su localización en piel es infrecuente. Describimos el caso de una paciente de 16 años de edad, de sexo femenino, con diagnóstico de schwannoma en el tercer dedo de la mano izquierda y realizamos una revisión de la literatura.

Linfomas B primitivos cutáneos: nuestra experiencia a propósito de 22 casos / Linfomas B primitive cutaneous: our experience with regard to 22 cases

Antecedentes. Los linfomas B primitivos cutáneos (LBPC) representan un grupo de linfomas cuya clínica, pronóstico y tratamiento difiere de los linfomas nodales. Estos hechos determinaron que, en los últimos cinco años, fueran clasificados como una entidad independiente de ellos.Objetivo. Presentar la experiencia del Servicio de Dermatología del Policlínico Bancario en el diagnóstico, tratamiento y seguimiento de pacientes con linfoma B primitivo cutáneo, en los últimos once años. Diseño. Estudio descriptivo y retrospectivo. Material y métodos. Se incluyeron 22 pacientes en los que se realizó diagnóstico de linfoma de células B primitivo cutáneo durante el período comprendido entre 1995-2006, en el Servicio de Dermatología del Policlínico Bancario.Resultados.La casuística comprende 22 casos, de los cuales 13 correspondieron a linfomas centrofoliculares (59%), 4 fueron linfomas de la zona marginal (18,18%), 2 casos de linfomas de células grandes de la pierna (9,09%) 2 casos de otros linfomas de células grandes (9,09%) y sólo 1 caso de linfoma primitivo cutáneo del manto (4,54%). Conclusiones. En la última clasificación de los LBPC se han considerado los aspectos clínicos, terapéuticos, histopatológicos y genéticos. Este enfoque global optimizó el manejo de esta patología por parte del dermatólogo y realza su importancia dentro del grupo interdisciplinario encargado de su seguimiento. De todas formas, debe considerarse que existe una continua revisión que podría producir nuevas modificaciones en un futuro no muy lejano.

Lentiginosis unilateral parcial / Partial unilateral lentiginosis

La lentiginosis unilateral parcial es un desorden pigmentario raro caracterizado por múltiples lentigos agrupados sobre piel normal, que generalmente adquieren distribución segmentaria sin compromiso de la línea media. Se presenta un paciente de 57 años con múltiples lentigos en parte superior de dorso, hombro izquierdo, cara y esclerótica homolateral...

Neurofibromatosis segmentaria / Segmental neurofibromatosis

La neurofibromatosis segmentaria (NFS) tipo V de Riccardi presenta lesiones cutáneas similares a la NF clásica, circunscritas a uno o más segmentos corporales, sin antecedentes familiares ni afectación sistémica. Su aparición se atribuye a una mutación somática possigótica. Presentamos dos casos clínicos de NFS con manifestaciones clínicas típicas. El primero tenía un neurofibroma en glúteo izquierdo, manchas café con leche (MCL) y efélides en glúteo, muslo y tercio superior de pierna izquierda. El segundo sólo presentaba neurofibromas en región paraesternal, antebrazo y raíz de muslo izquierdos. Se analizan las características y diagnósticos diferenciales de esta entidad

Leiomiomatosis cutánea y uterina: síndrome de Reed / Cutaneous and uterine leiomyomatosis: Reed's syndrome

Los piloleiomiomas son tumores infrecuentes que derivan del músculo erector del pelo. Su asociación con leiomiomas uterinos recibe el nombre de síndrome de Reed, entidad familiar de herencia autosómica dominante con penetrancia incompleta. Comunicamos el caso de una familia afectada por esta patología

Coexistencia de infección por moluscos contagiosos y anetodermia / Coexistence of molluscum conttagiosum and anetoderma

Se describe el caso de una mujer joven, embarazada, que presenta en ambos muslos lesiones de moluscos contagiosos. Posteriormente, algunas involucionan y otras se localizan sobre piel anetodérmica. Estudiamos la relación posible entre ambas patologías y revisamos la literatura y las enfermedades vinculadas con anetodermia secundaria. La relación entre estas dos patologías es infrecuente, habiendo encontrado sólo dos casos descritos

Dermatomiositis amiopatica: resonancia magnetica en la evaluación muscular / Amyopathic dermatomiositis: magnetic resonance imaging for muscle evaluation

Introducción: la dermatomiositis amiopatica (DMA) representa un subgrupo de dermatomiositis (DM) en el cual las manifestaciones cutaneas clasicas de DM se presentan durante períodos prolongados en ausencia de enfermedad muscular. Clasicamente se utilizan el electromiograma y/o la biopsia muscular, procedimientos no exentos de morbilidad. Como en la DM clasica, es de crucial importancia la busqueda de patologia maligna asociada. Objetivos: Presentacion de un caso de DMA y revision de la bibliografia. Resaltar la importancia de las lesiones cutaneas para el diagnostico, asi como la necesidad de seguimiento por su asociacion con patologia maligna. Destacar la utilidad de la resonancia magnetica como metodo no invasivo para la evaluacion muscular. Caso clinico: paciente de 58 años, con diagnostico de DMA confirmada, sin debilidad muscular ni alteracion enzimatica. Se utilizo la RM para descartar miositis. Conclusion: en pacientes con probable DMA, es posible evitar la biopsia muscular y el electromiograma con la realizacion de una RM. Este metodo no invasivo posee alta sensibilidad para detectar la inflamacion muscular y confirmar su ausencia en la DMA. Su utilidad se extiende en el seguimiento y como guia de una eventual biopsia

Trago accesorio bilateral de localización cervical: presentación de un caso con revisión de literatura / Cervical bilateral accesory tragus

El trago accesorio es una estructura supernumeraria derivada del primer arco braquial. Generalmente es único y se ubica en región preauricular. Puede ser confundido con diferentes apéndices cutáneos. Se describen las características clínicas e histológicas, se mencionan los principales diagnósticos diferenciales y se hace una breve revisión del origen embriológico

Quistes de paratiroides / Prathyroid cysts

Antecedentes: Los quistes de paratiroides son reconocidos pero constituyen una entidad clínica infrecuente. Objetivo: Conocer su existencia para efectuar el diagnóstico preoperatorio y tener en cuenta otras alternativas terapéuticas. Lugar de aplicación: Servicio de Cirugía de Hospital Asociado a la Facultad de Medicina de la UBA. Diseño: Análisis retrospectivo. Población: 5 pacientes con quistes de paratiroides.Método: Análisis de historias clínicas. Resultados: Todos los pacientes pertenecían al sexo femenino. Dos de ellos se diagnosticaron durante operaciones en la glándula tiroides y los tres restantes por punción de un tumor de cuello e investigación de PTH en el líquido obtenido. Conclusiones: Los tumores de cuello y en especial los vecinos a la glándula tiroides deben ser punzados para su diagnóstico. La obtención de un líquido fluido y claro obliga a pensar en esta patología y a medir la concentración de PTH en el mismo