Updating an Overview of Teratology.

In this chapter, the authors aim to update an overview of the principles of teratology, beginning with the definition of teratology, the critical point at which this process occurs, and some of the most common etiological agents that improve our understanding of teratology.Modern teratology has greatly improved in recent years with advances in new methods in molecular biology, toxicology, animal laboratory science, and genetics, increasing our knowledge of ambient influences. Nevertheless, there is a lot to do to reduce the influence of hazardous intervening agents, whether they target our genetics or not, that can negatively affect pregnancy and induce congenital development disorders, including morphological, biochemical, or behavioral defects.Certain agents might indeed be related to certain defects, but we have not been able to identify the cause of most congenital defects, which highlights the importance of finding and testing out new genetics techniques and conducting laboratory animal science to unravel the etiology and pathogenicity of each congenital defect.

Development Features on the Selection of Animal Models for Teratogenic Testing.

Today, the use of animal models from different species continues to represent a fundamental step in teratogenic testing, despite the increase in alternative solutions that provide an important screening to the enormous quantity of new substances that aim to enter the market every year. The maintenance of these models is due to the sharing of similar development processes with humans, and in this way they represent an important contribution to the safety in the use of the compounds tested. Furthermore, the application of advances in embryology to teratology, although hampered by the complexity of reproductive processes, continues to prove the importance of sensitivity during embryonic and fetal development to detect potential toxicity, inducing mortality/abortion and malformations.In this chapter, essential periods of development in different models are outlined, highlighting the similarities and differences between species, the advantages and disadvantages of each group, and specific sensitivities for teratogenic testing. Models can be divided into invertebrate species such as earthworms of the species Eisenia fetida/Eisenia andrei, Caenorhabditis elegans, and Drosophila melanogaster, allowing for rapid results and minor ethical concerns. Vertebrate nonmammalian species Xenopus laevis and Danio rerio are important models to assess teratogenic potential later in development with fewer ethical requirements. Finally, the mammalian species Mus musculus, Rattus norvegicus, and Oryctolagus cuniculus, phylogenetically closer to humans, are essential for the assessment of complex specialized processes, occurring later in development.Regulations for the development of toxicology tests require the use of mammalian species. Although ethical concerns and costs limit their use in large-scale screening. On the other hand, invertebrate and vertebrate nonmammalian species are increasing as alternative animal models, as these organisms combine low cost, less ethical requirements, and culture conditions compatible with large-scale screening. Their main advantage is to allow high-throughput screening in a whole-animal context, in contrast to the in vitro techniques, not dependent on the prior identification of a target. Better knowledge of the development pathways of animal models will allow to maximize human translation and reduce the number of animals used, leading to a selection of compounds with an improved safety profile and reduced time to market for new drugs.

The First Steps on AOPs' Concepts, Development, and Applications in Teratology.

An Adverse Outcome Pathway (AOP) is an analytical model that describes, through a graphical representation, a linear sequence of biologically connected events at different levels of biological organization, causally leading to an adverse effect on human health or the environment. In general, AOPs are constructed based on five central principles: systematic development and review, chemical-agnostic, modular, networks, and living documents. Furthermore, AOPs have the potential to be used, for example, to investigate certain molecular targets; relate the regulation of specific genes or proteins among AOPs; extrapolate biological processes, pathways, or diseases from one species to another; and even predict adverse effects in particular populations. AOPs also emerge as an alternative to animal experimentation in studies of developmental malformations. It's even possible now to develop a quantitative AOP to predict teratogenic effects for some substances. However, the construction of high-quality AOPs requires standardization in the way these models are developed and reviewed, ensuring an adequate degree of flexibility and guaranteeing efficiency. The development of AOPs should strictly be based on the guidance documents developed by the OECD. Nevertheless, an important step for those developing AOPs is the choice of an apical endpoint or an initiating molecular event in order to initiate the construction of the pathway. Another crucial step is a systematic literature review based on the random combination of the blocks of information. With these two fundamental steps completed, it only remains to follow the guidance documents on Developing and Assessing Adverse Outcome Pathways and AOP Developers' Handbook supplement provided by the OECD to organize and construct an AOP. This modern approach will bring radical changes in the field of toxicity testing, regarding the prediction of apical toxic effects using molecular-level effects.

A apropriação da monstruosidade pelo saber médico / The appropriation of monstrosity by medical knowledge

O trabalho tem por objetivo descrever como o discurso em torno das deformidades é resultante de um processo, iniciado no século XIX, que deslocou o fenômeno da monstruosidade dos registros das aberrações descritas moral ou religiosamente para o campo da Biologia. A hipótese é a de que houve uma apropriação médica da monstruosidade guiada principalmente por três vetores: desenvolvimento da Teratologia como ciência; mudança das sensibilidades e o surgimento do sentimento de compaixão, estimulado em grande parte pela literatura do século XIX; e o aumento do número de pessoas deficientes, em decorrência da Primeira e da Segunda Guerras Mundiais, que levou a uma mudança na forma como as sociedades lidavam com um corpo marcado pela deformidade. Tanto a Teratologia, como a literatura foram operadores importantes no processo de conscientização sobre a humanidade dos monstros. É justamente essa transição de uma categoria social de "monstro" para a categoria social de "portador de deformidade", construída pelo saber médico, que o trabalho pretende investigar

The study aims to describe how the discourse around deformities is the result of a process that began in the nineteenth century, which shifted the phenomenon of monstrosity of records on moral aberrations morally or religiously described to the field of Biology. The hypothesis is that there was a medical appropriation of monstrosity guided by three vectors mainly: the development of Teratology as science; change of sensibilities and the emergence of the feeling of compassion, largely stimulated by the nineteenth-century literature; and increasing number of disabled people as a result of the First and Second World Wars, which led to a change in the way societies dealt with a body marked by deformity. Both Teratology, as literature were important players in the process of awareness about the humanity of monsters. It is precisely this transition from one social category of "monster" for the social category of "deformity bearer", built by the medical knowledge, this study aims to investigate

Nos domínios do corpo o saber médico luso-brasileiro no século XVIII / In the areas of the body: medical knowledge Luso-Brazilian in the XVIII century

O corpo, sua anatomia e funções não são algo ‘natural’, mas uma construção do saber médico; e as concepções médicas, por sua vez, estão atreladas ao universo cultural. É a partir desta constatação inicial que o autor desenvolve suas análises. Ele se debruçou sobre antigos tratados de medicina e manuais de prática médica escritos por médicos luso-brasileiros e estrangeiros. A pesquisa revela, entre outros aspectos, as diferentes vertentes do saber médico luso-brasileiro do período: o livro mostra como uma medicina recheada de aspectos mágicos e religiosos passou, sobretudo nas últimas décadas do século XVIII, a ser confrontada por conhecimentos fundamentados no experimentalismo e no racionalismo.

Effects of Buchenavia tomentosa consumption on female rats and their offspring / Efeitos do consumo de Buchenavia tomentosa em ratas e em suas proles

Buchenavia tomentosa Eichler is a common plant in Brazilian cerrado. Fruits of this plant are employed in human feeding and folk medicine. Cattle producers affirm that consumption of the fruits cause abortion in cows, and even death. Considering that the plant may be consumed by pregnant women and animals, the present study was undertaken to evaluate the possible toxic effects of the ingestion of B. tomentosa fruit (10% added to the diet), from the first to the twenty-first days of gestation, on reproductive parameters and on physical and neurobehavioral development of rats offspring. An increase in food consumption at pregnancy days 11 and 17, and weight increase at day 17 of pregnancy were observed. Besides that, we verified an increase in weight of male offspring on post natal day 1. Other parameters were not affected by plant consumption. These results indicate that the consumption of B. tomentosa at 10% during pregnancy cause slight toxicological effects. The changes verified in the present study indicate toxic action of the fruit possibly induced by flavonoids with hormonal action; however, further studies must be accomplished to corroborate this hypothesis.

Buchenavia tomentosa Eichler é uma planta típica do cerrado brasileiro. Os frutos desta planta são empregados na alimentação humana e medicina popular. Criadores de bovinos afirmam que o consumo desta planta produz aborto em vacas bem como a morte destes animais. Uma vez que a planta pode ser consumida pelo homem e animais, em idade fértil e inclusive gestantes, o presente estudo avaliou os possíveis efeitos tóxicos da ingestão de dieta com 10% de frutos de B. tomentosa do primeiro ao vigésimo primeiro dia de gestação sobre os parâmetros reprodutivos e sobre o desenvolvimento físico e neurocomportamental das ninhadas de ratos. Foram observadas elevações no consumo de alimentos nos dias 11 e 17 de gestação e no peso ao dia 17 de gestação. Aumento do peso dos filhotes machos foi verificado no primeiro dia após o nascimento. Outros parâmetros não foram afetados pelo consumo da planta. Estes resultados indicam que a ingestão, durante a gestação, de uma dieta acrescida com 10% de B. tomentosa causa efeitos tóxicos leves. As alterações verificadas no presente estudo indicam ação tóxica do fruto possivelmente induzidos por flavonoides de ação hormonal; no entanto, estudos detalhados devem ser conduzidos para garantir esta hipótese.

Cyclophosphamide Effect on the Epithelial Covering of Rats Fetuse's Tongue: A Morphometric Study / Efectos de la Ciclofosfamida en el Epitelio de Revestimiento de la Lengua de Fetos de Rata: Un Estudio Morfométrico

The present study has the aim to describe morphologically, morphometrically and stereologically some changes in the tongue epithelium of rat fetuses under the effect of cyclosphosphamide. This drug was used in a single 6mg/kg according to the body weight in the tenth ­ pregnancy day while the control group received equal dosage of saline solution by the same duct and in the same day of pregnancy. The fetuses were plunged into fixed solution of Bouin for five days and the heads of then were divided and blocked in paraffin. Histological sections of six-micrometer thickness were performed and then colored with hematoxilin and eosin. It was used morphometrical and stereological analysis after the morphological study. The data were submitted under the statistical non-parametric test of Mann-Whitney. The results showed that the cyclosposphamide usage effect during the rat pregnancy caused a delayed in the embryo fetal growing, a reduction in the placental weight as wells as in the umbilicus cord length. The covering epithelia in the tongue of the treated group showed some changes since there was an epithelial hyperplasia associated with a cell hypotrophy. The fetuses in this group were more premature than the ones in the control.

El estudio tiene como objetivo describir morfológica, morfométrica y estereológicamente algunos cambios en el epitelio de la lengua de fetos de rata bajo los efectos de la ciclofosfamida. Esta droga fue usada en una muestra única de 6mg/kg de acuerdo al peso del cuerpo, en el décimo día de preñez, mientras el grupo control recibió igual dosis de una solución salina, por la misma vía, en los mismos días de preñez. Los fetos fueron sumergidos en solución fijadora de Bouin, por cinco días y las cabezas de ellos fueron cortadas y colocadas en bloques de parafina. Secciones histológicas de 6 µm fueron teñidas con hematoxilina-eosina. Después del estudio morfológico se realizaron análisis morfométricos y estereológicos. Se utilizó el test estadístico no paramétrico de Mann-Whitney. Los resultados mostraron que el uso de la ciclofosfamida provoca efectos durante la preñez de la rata, causando un retardo en el crecimiento de los embriones, una reducción en el peso de las placentas como también, en la longitud del funículo umbilical. El epitelio de revestimiento de la lengua del grupo tratado, mostró algunos cambios desde una hiperplasia epitelial asociada con una hipotrofia celular. Los fetos del grupo tratado fueron más prematuros que los del grupo control.

Efeitos tóxicos da Ipomoea carnea em caprinos. II - Estudos de teratogenicidade / Toxic effects of the Ipomoea carnea in goats. II - Studies of teratogenicity

A Ipomoea carnea, pertencente à família das Convolvulaceae, uma planta tóxica que tem ampla distribuição pelo país, tendo como principal princípio ativo a suainsonina. É uma das poucas plantas que se conserva verde durante a seca, podendo servir como fonte de matéria verde para bovinos, ovinos e caprinos, é nesse período, quando normalmente ocorrem os casos de intoxicação, sendo a espécie caprina a mais susceptível. Até o momento, não há relatos sobre efeitos tóxicos desta planta em consequência da possível passagem transplacentária da suainsonina. Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar os possíveis efeitos teratogênicos da I. carnea , em caprinos. Foram usados 20 cabras, divididas em 4 grupos iguais: 3 experimentais e 1 controle. As cabras dos grupos experimentais receberam a partir do 27º dia de prenhez até o final da gestação 1,0; 5,0 e 7,5 g/kg/dia de I. carnea. Nas fêmeas gestantes foi feito o exame clínico periódico, colheita de sangue para avaliação do hemograma e bioquímica sanguínea, exames fetais ultra-sonográficos (US) e acompanhamento do parto...

Nuevo síndrome teratológico: estudio de campo (alteraciones músculo-esqueléticas) Matamoros, Tamps / New Theratologic syndrome. Camp trial. Musculo-squeletal deformities. Matamoros, Tamaulipas

Se presentan los resultados de investigación en productos de gestación de madres obreras, que trabajaron hace 20 años con solventes orgánicos, en la ciudad de Matamoros, Mex. Actualmente la edad de dicha población oscila entre 16 a 19 años, siendo en nuestro estudio un total de 12, seis masculinos y seis femeninos. Se encontró un fenotipo peculiar, cuyas principales características son alteraciones a nivel facial, ocular, de conducto auditivo externo, neurológicas, musculoesqueléticas y de lenguaje. La existencia de dicho fenotipo nos orienta a pensar en una asociación de causa a efecto. Desconocemos el mecanismo íntimo de acción de la teratogénica. La importancia de dar a conocer este hecho es para resaltar que el daño de estos pacientes es irreversible y lo esencial, tratar de prevenir nuevos casos en el futuro

Teratología en el siglo XVII-XVIII / Teratology in XVII-XVIII centuries

Es una recopilación sencilla de datos anatómicos, considerados por nuestros antecesores como "casos raros", casos que llamaron la atención a estos escritores ya sea por sus características teratológicas, o llevados por su espíritu de investigación para tratar de explicar la fisiopatología de algunas enfermedades o queriendo salir de ese oscurantismo tradicional científico-filosófico de la época o de ese espíritu adornado de la fantasía de los siglos pasados

Efecto teratogénico del virus de la encefalitis equina venezolana: una revisión del problema / The teratogenic effect of venezuelan equine encephalitis virus: a review of the problem

Se describen las características clínicas de la encefalitis equina venezolana (EEV) y la capacidad teratogénica de diversos Togavirus. Se destaca la similitud entre las alteraciones intrauterinas inducidas por el virus de la EEV y el de la rubeola. Se señalan las observaciones descritas en 1967 por Wenger sobre necrosis cerebral masiva en fetos de mujeres que presumiblemente habían padecido de encefalitis y se describe el desarrollo de un modelo experimental en ratas a finales de la década de 1970-1980. La patogenia de la infección intrauterina parece relacionarse con alteraciones vasculares placentarias y del sistema nervioso central en ratas sobrevivientes a la infección viral; se destaca la similitud entre estos hallazgos y lesiones vasculares cerebrales descritas en niños con síndrome de rubeola congénita. Se hace énfasis en la necesidad de estudios multidisciplinarios en las áreas endémicas de EEV como una vía para detectar secuelas del efecto del virus in utero. Finalmente se proponen algunos modelos experimentales en animales para esclarecer diversos aspectos sobre el efecto intrauterino provocado por el virus de la EEV

Teratologia do aparelho branquial e outras estruturas céfalo-cevicais / Teratology of branchial region and other head-neck structures

Os autores procederam a uma revisão bibliográfica, contemplando a descrição de defeitos congênitos e síndromes que afetam a organogênese do aparelho branquial e outras estruturas céfalo-cervicais

A tragédia da talidomida e o advento da teratologia experimental / The thalidomide tragedy and the birth of experimental teratology

Avaliou-se o desenvolvimento histórico da "Tragédia da Talidomida", desde a utilizaçao inicial da droga na Alemanha Ocidental, seguindo sua comercializaçao em vários países da Europa, bem como do impedimento de sua fabricaçao nos E.U.A. Inicialmente prescrita como "autêntica panacéia" em várias áreas da prática médica, a talidomida foi amplamente consumida por gestantes, causando a maior epidemia iatrogênica da História da Medicina, a partir do final da década de 1950 até a suspeita de sua açao teratogênica, em bases epidemiológicas, por Lenz e McBride, publicada em novembro de 1961, e provocando cerca de 1O.OOO vítimas mundiais. Paralelamente ao amplo dano teratológico causado pela droga, analisou-se sua repercussao revolucionária sobre a evoluçao metodológica dos levantamentos epidemiológicos, técnicas anamnésticas e, principalmente, na avaliaçao dos efeitos embriotóxicos de novos medicamentos e agentes terapêuticas utilizados por gestantes, estabelecendo as bases modernas da Teratologia Experimental e recapitulando o desenvolvimento da Ciência em face de problemas práticos surgidos em determinados períodos históricos. Reviu-se a epidemiologia das malformaçoes congênitas de etiologia genética e causadas por agentes exógenos, principalmente aqueles representados por drogas e medicamentos responsáveis por inúmeros complexos sindrômicos malfonnativos. como o presente na síndrome da talidomida (ST). Apreciou-se a "Tragédia da Talidomida" no Brasil com base no levantamento epideniiológico contido no processo indenizatório das "Vítimas da Talidomida" brasileiras, através da sua análise histórica, desde a introduçao dos medicamentos contendo talidomida no país, sua comercializaçao e proibiçao, bem como a fundaçao de associaçoes de auxílio às "Vítimas da Talidomida". Finalmente, discutiu-se o diagnóstico diferencial da ST e de inúmeros complexos malformativos e defeitos congênitos presentes nos 252 pretendentes a indenizaçao, analisando-se o tipo e a severidade das malformaçoes, os medicamentos utilizados, a evoluçao epidemiológica e a distribuiçao geográfica dos portadores da ST no Brasil.

Oligoelementos en clínica-II-plomo / Trace elements in clinic-II-lead

Se presenta una actualización de los efectos del plomo sobre la salud. Se describen los síntomas de la intoxicación aguda y crónica en adultos y niños alertando sobre la importancia de efectos mal llamados "subclínicos" que afectan especialmente el SNC. Se explican los efectos neurotóxicos del plomo y la importancia de considerar la carga corporal real medible por análisis de cabellos dándose los valores máximos tolerables. Se presentan las propiedades geno y teratotóxicas del metal que tienen importancia en neonatología. Se menciona su importancia en toxicología conductual destacando los efectos sobre el C.I. de niños desde dosis bajas y el posible desarrollo de conducta violenta, destacando la muy posible falta de umbral en estos efectos. Se dan datos sobre la ingesta y excreción del metal enfatizando su ingreso por el agua y en las ciudades por el aire en zonas de alto tránsito automotor. Se da una suscinta idea sobre modos de prevención y tratamiento y la importancia de la eliminación del plomo en las naftas. Se informa sobre las investigaciones a efectuar para detectar la contaminación y posibles sinergias, y los nuevos intervalos de referencia a considerar, hasta 300 µg/l en sangre de adultos hasta 200 µg/l en niños.

Frecuencia y factores de riesgo de las malformaciones congénitas en la maternidad "German Urquidi" 1982-1983 / Frequency and risk factors for congenital malformations at the Obstetric Hospital German Urquidi

Se realiza un estudio epidemiológico prospectivo de malformaciones congénitas en la MGU de Cochabamba, sobre un total de 7409 nacidos vivos y muertos ocurridos en 24 meses desde el 1o de enero de 1982 hasta el 31 de diciembre de 1983, observandose una frecuencia de 62 por diez mil nacimientos, siendo las más frecuentes las malformaciones del Sistema Nervioso Central 11 (14.8 por ciento) seguidas de labio leporino 7 (9.4 por ciento), ano imperforado 6(8.0 por ciento) y pie contrahecho 5(6.7 por ciento): con estas cuatro malformaciones se realiza un enfoque de cohorte para cuatro factores de riesgo, encontrandose una mayor frecuencia de malformaciones en los recien nacidos de bajo peso (- 2500 gr.). Finalmente se hace incapie en la importancia de contar con un sistema de registro de malformaciones congenitas, que tenga una cobertura amplia de ser posible nacional e internacional para asi llegar a detectar picos epidemiologicos en la frecuencia de las malformaciones, resultando entonces facil una investigacion etiologica posterior.

Talidomida uma lição que não se deve esquecer / Thalidomide one lesson that one should not forget

O autor discute sucintamente os diversos aspectos da tragédia da Talidomida, ressaltando o fato de que nem todos os casos de máformaçao fetal, registrados recentemente na literarura mundial, podem ser-lhe atribuidos. Aponta ainda as graves responsabilidades dos médicos e da indústria farmacêutica na prescriçao e na manipulaçao de drogas a serem lançadas no mercado e termina lembrando que a Talidomida vem sendo empregada por pesquisadores isolados no tratamento do cancêr, embora seja cêdo demais para qualquer conclusao. Os meios científicos encaram essa possibilidade com muita cautela e bastante ceticismo