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Int J Biol Macromol ; 167: 267-278, 2021 Jan 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33242552

RESUMO

This study aims to examine whether two L-amino acid oxidases isolated from Bothrops snake venom (SV-LAAOs) were cytotoxic to Leishmania (Leishmania) amazonensis and Leishmania (Viannia) braziliensis, two causative agents of leishmaniasis, which is an endemic disease in tropical and subtropical countries. The SV-LAAOs BjussuLAAO-II and BmooLAAO-II were isolated from Bothrops jararacussu and Bothrops moojeni venom, respectively, through a three-step chromatography process that used molecular exclusion, hydrophobic interaction, and affinity columns. BmooLAAO-II is a new SV-LAAO isoform that we isolated in this study. The purified BjussuLAAO-II and BmooLAAO-II had high L-amino acid oxidase-specific activity: 3481.17 and 4924.77 U/mg/min, respectively. Both SV-LAAOs were strongly cytotoxic to the two Leishmania species, even at low concentrations. At the same concentration, BjussuLAAO-II and BmooLAAO-II exerted different cytotoxic effects on the parasites. We reported for the first time that the SV-LAAOs suppressed cell proliferation and altered the mitochondrial membrane potential of the two Leishmania species. Surprisingly, BjussuLAAO-II increased the intracellular reactive oxygen species production only in L. (L.) amazonensis, while BmooLAAO-II increased the intracellular reactive oxygen species production only in L. (V.) braziliensis, indicating that these SV-LAAOs had a certain specificity of action.


Assuntos
Antiprotozoários/isolamento & purificação , Antiprotozoários/farmacologia , Bothrops , Venenos de Crotalídeos/enzimologia , L-Aminoácido Oxidase/isolamento & purificação , L-Aminoácido Oxidase/farmacologia , Leishmania/efeitos dos fármacos , Sequência de Aminoácidos , Animais , Brasil , Cromatografia , Ativação Enzimática , L-Aminoácido Oxidase/química , Potencial da Membrana Mitocondrial/efeitos dos fármacos , Mitocôndrias/efeitos dos fármacos , Mitocôndrias/genética , Mitocôndrias/metabolismo , Testes de Sensibilidade Parasitária , Espécies Reativas de Oxigênio/metabolismo
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