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Arterioscler Thromb Vasc Biol ; 36(8): 1638-1646, 2016 08.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-27365404

RESUMO

OBJECTIVE: Survival of immune and nonimmune cells relies on Axl, a receptor tyrosine kinase, which is implicated in hypertension. Activated T lymphocytes are involved in regulation of high blood pressure. The goal of the study was to investigate the role of Axl in T-lymphocyte functions and its contribution to salt-dependent hypertension. APPROACH AND RESULTS: We report increased apoptosis in peripheral blood from Axl(-/-) mice because of lower numbers of white blood cells mostly lymphocytes. In vitro studies showed modest reduction in interferon gamma production in Axl(-/-) type 1 T helper cells. Axl did not affect basic proliferation capacity or production of interleukin 4 in Axl(-/-) type 2 T helper cells. However, competitive repopulation of Axl(-/-) bone marrow or adoptive transfer of Axl(-/-) CD4(+) T cells to Rag1(-/-) mice showed robust effect of Axl on T lymphocyte expansion in vivo. Adoptive transfer of Axl(-/-) CD4(+) T cells was protective in a later phase of deoxycorticosterone-acetate and salt hypertension. Reduced numbers of CD4(+) T cells in circulation and in perivascular adventitia decreased vascular remodeling and increased vascular apoptosis in the late phase of hypertension. CONCLUSIONS: These findings suggest that Axl is critical for survival of T lymphocytes, especially during vascular remodeling in hypertension.


Assuntos
Apoptose , Pressão Sanguínea , Linfócitos T CD4-Positivos/enzimologia , Hipertensão/enzimologia , Proteínas Proto-Oncogênicas/metabolismo , Receptores Proteína Tirosina Quinases/metabolismo , Cloreto de Sódio na Dieta , Transferência Adotiva , Animais , Linfócitos T CD4-Positivos/patologia , Linfócitos T CD4-Positivos/transplante , Proliferação de Células , Sobrevivência Celular , Células Cultivadas , Acetato de Desoxicorticosterona , Modelos Animais de Doenças , Genótipo , Proteínas de Homeodomínio/genética , Proteínas de Homeodomínio/metabolismo , Hipertensão/genética , Hipertensão/patologia , Hipertensão/fisiopatologia , Interferon gama/metabolismo , Interleucina-4/metabolismo , Ativação Linfocitária , Masculino , Camundongos Knockout , Fenótipo , Proteínas Proto-Oncogênicas/deficiência , Proteínas Proto-Oncogênicas/genética , Receptores Proteína Tirosina Quinases/deficiência , Receptores Proteína Tirosina Quinases/genética , Transdução de Sinais , Fatores de Tempo , Remodelação Vascular , Receptor Tirosina Quinase Axl
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