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Mol Cell ; 73(1): 36-47.e10, 2019 01 03.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30503772

RESUMO

Levels of the ribosome, the conserved molecular machine that mediates translation, are tightly linked to cellular growth rate. In humans, ribosomopathies are diseases associated with cell-type-specific pathologies and reduced ribosomal protein (RP) levels. Because gene expression defects resulting from ribosome deficiency have not yet been experimentally defined, we systematically probed mRNA, translation, and protein signatures that were either unlinked from or linked to cellular growth rate in RP-deficient yeast cells. Ribosome deficiency was associated with altered translation of gene subclasses, and profound general secondary effects of RP loss on the spectrum of cellular mRNAs were seen. Among these effects, growth-defective 60S mutants increased synthesis of proteins involved in proteasome-mediated degradation, whereas 40S mutants accumulated mature 60S subunits and increased translation of ribosome biogenesis genes. These distinct signatures of protein synthesis suggest intriguing and currently mysterious differences in the cellular consequences of deficiency for small and large ribosomal subunits.


Assuntos
Regulação Fúngica da Expressão Gênica , Proteínas Ribossômicas/genética , Subunidades Ribossômicas Maiores de Eucariotos/genética , Subunidades Ribossômicas Menores de Eucariotos/genética , Proteínas de Saccharomyces cerevisiae/genética , Saccharomyces cerevisiae/genética , Transcriptoma , Proliferação de Células , Mutação , Processamento de Proteína Pós-Traducional , RNA Fúngico/genética , RNA Fúngico/metabolismo , RNA Mensageiro/genética , RNA Mensageiro/metabolismo , Proteínas Ribossômicas/metabolismo , Subunidades Ribossômicas Maiores de Eucariotos/metabolismo , Subunidades Ribossômicas Menores de Eucariotos/metabolismo , Saccharomyces cerevisiae/crescimento & desenvolvimento , Saccharomyces cerevisiae/metabolismo , Proteínas de Saccharomyces cerevisiae/metabolismo , Fatores de Tempo
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