1.
Am J Hum Genet
; 102(3): 364-374, 2018 03 01.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-29429573
RESUMO
Despite the rapid discovery of genes for rare genetic disorders, we continue to encounter individuals presenting with syndromic manifestations. Here, we have studied four affected people in three families presenting with cholestasis, congenital diarrhea, impaired hearing, and bone fragility. Whole-exome sequencing of all affected individuals and their parents identified biallelic mutations in Unc-45 Myosin Chaperone A (UNC45A) as a likely driver for this disorder. Subsequent in vitro and in vivo functional studies of the candidate gene indicated a loss-of-function paradigm, wherein mutations attenuated or abolished protein activity with concomitant defects in gut development and function.
Assuntos
Osso e Ossos/patologia , Colestase/genética , Diarreia/genética , Perda Auditiva/genética , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intracelular/genética , Mutação com Perda de Função/genética , Adolescente , Animais , Pré-Escolar , Diarreia/fisiopatologia , Família , Feminino , Fibroblastos/patologia , Motilidade Gastrointestinal , Humanos , Recém-Nascido , Linfócitos/patologia , Masculino , Linhagem , Fenótipo , Síndrome , Adulto Jovem , Peixe-Zebra
2.
J Pediatr Gastroenterol Nutr
; 68(5): e85, 2019 May.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-29727438