Phase II trial of the use of gemcitabine and 5-fluorouracil in the treatment of advanced pancreatic and biliary tract cancer.

In this phase II trial, we used the combination of gemcitabine and 5-fluorouracil (5-FU) to treat 26 patients: 17 (65%) with advanced pancreatic adenocarcinoma and 9 (35%) with advanced biliary tract adenocarcinoma (10 locally advanced and 16 metastatic); 15 (57.7%) male and 11 (42.3%) female; median age 58 (range, 39-68); median performance status 2 (range, 1-3). A total of 102 cycles were administered (median, 4 per patient). There were 8 objective responses, plus 1 complete response not confirmed by second-look laparotomy, thus the overall objective response rate was 30.7% (95% CI 12%-47%). Among the patients with biliary tract carcinoma, 33% (3/9) had PR. Six (23%) patients had stable disease (SD). All 8 responders and 3 of the patients with SD experienced clinical benefit (42%). The median overall survival was 9 months (range, 6-38), and the 1-year survival rate was 30%. The regimen was very well tolerated. One patient developed reversible World Health Organization grade IV febrile neutropenia. We observed grade III neutropenia in 11 (11%) cycles; grade III thrombocytopenia in 7 (7%) cycles; grade III mucositis in 7 (7%) cycles; and grade III diarrhea in 10 (10%) cycles. Asthenia grades I and II occurred in 30% of cycles and flulike syndrome grade II in 11 (11%) cycles. The combination of gemcitabine and 5-FU in patients with advanced pancreatic or biliary tract cancer produces promising activity and tolerability with the added potential for clinical benefit, and thus warrants further investigation.

Randomized phase III placebo-controlled trial of letrozole plus oral temsirolimus as first-line endocrine therapy in postmenopausal women with locally advanced or metastatic breast cancer.

PURPOSE: Recent data showed improvement in progression-free survival (PFS) when adding everolimus to exemestane in patients with advanced breast cancer experiencing recurrence/progression after nonsteroidal aromatase inhibitor (AI) therapy. Here, we report clinical outcomes of combining the mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor temsirolimus with letrozole in AI-naive patients. PATIENTS AND METHODS: This phase III randomized placebo-controlled study tested efficacy/safety of first-line oral letrozole 2.5 mg daily/temsirolimus 30 mg daily (5 days every 2 weeks) versus letrozole/placebo in 1,112 patients with AI-naive, hormone receptor-positive advanced disease. An independent data monitoring committee recommended study termination for futility at the second preplanned interim analysis (382 PFS events). RESULTS: Patients were balanced (median age, 63 years; 10% stage III, 40% had received adjuvant endocrine therapy). Those on letrozole/temsirolimus experienced more grade 3 to 4 events (37% v 24%). There was no overall improvement in primary end point PFS (median, 9 months; hazard ratio [HR], 0.90; 95% CI, 0.76 to 1.07; P = .25) nor in the 40% patient subset with prior adjuvant endocrine therapy. An exploratory analysis showed improved PFS favoring letrozole/temsirolimus in patients ≤ age 65 years (9.0 v 5.6 months; HR, 0.75; 95% CI, 0.60 to 0.93; P = .009), which was separately examined by an exploratory analysis of 5-month PFS using subpopulation treatment effect pattern plot methodology (P = .003). CONCLUSION: Adding temsirolimus to letrozole did not improve PFS as first-line therapy in patients with AI-naive advanced breast cancer. Exploratory analyses of benefit in younger postmenopausal patients require external confirmation.

Estudo prospectivo de fase II do uso de tamoxifeno neo-adjuvante em pacientes pós-menopausadas com câncer de mama em estádio IIB e III / Phase II trial of neoadjuvant tamoxifen in postmenopausal patients with locally advanced breast cancer

Na tentativa de se aumentar a ressecabilidade e influir positivamente na sobrevida livre de doença de pacientes pós-menopausadas portadoras de câncer da mama (CM) localmente avançado, além de se testar in vivo a sensibilidade tumoral ao tamoxifeno, iniciamos o presente estudo em 1993. Pacientes pós-menopausadas, acima de 60 anos de idade, portadoras de adenocarcinoma ductal invasor näo-inflamatório localmente avançado em estádios IIB eIII, receptor estrogênico positivo ou desconhecido, sem qualquer tratamento prévio para CM - quimioterapia (QT) ou hormonioterapia - , receberam tamoxifeno, 20 mgdia até a resposta clínica máxima, por um mínimo de 30 dias, quando entäo eram submetidas ao tratamento cirúrgico e posterior uso do mesmo tratamento hormonal por mais mais 5 anos, em caso de ressecabilidade, ou tratamento radioterápico, quimioterápico ou hormonal d 2ª linha, dependendo do julgamento do investigador, em caso de doença estável ou progressiva. Um total de 25 pacientes foram incluídas e 22, avaliáveis. Mediana de idade: 66anos; estadiamento inicial: T3N0 - 7 casos, T3N1 - 7, T4N0 - 4, T4N1 - 3, T4N2 - 1. O receptor estrogênico era positivo em 3 pacientes e desconhecido em 19. Após um período mediano de 4 meses (3 a 5 meses), 14 obtiveram resposta clínica parcial, obtendo condiçöes de ressecabilidade. Nos 14 casos, a resposta parcial foi confirmada histopatologicamente. A sobrevida mediana livre de doença de todo o grupo näo foi alcançada até o momento. A sobrevida livre de doença de 52 meses foi de 60 por cento. Quando analisamos separadamente os subgrupos de pacientes com relaçäo à resposta primária ao tamoxifeno, registramos uma sobrevida livre de doença de 52 meses de 90 por cento para as pacientes com resposta inicial versus 0 por cento para as com ausência de resposta. A tolerabilidade geral ao tratamento foi excelente, observando-se ocorrência de náuseas, ondas de calor e reaçöes cutâneas leves em uma minoria das pacientes. O estudo sugere que o uso neoadjuvante de tamoxifeno em pacientes pós-menopausadas portadoras de CM localmente avançado possa ser efetivo na induçäo de respostas tumorais objetivas, proporcionando uma ressecabilidade adequada à maioria das pacientes, que por sua vez vai obter uma sobrevida livre de doença superior à obtida por aquelas nas quais tal resposta näo foi primariamente observada, e à custa de uma baixa toxicidade. Esses resultados, muito promissores, necessitam agora ser confirmados

Estudo de fase II do uso de paclitaxel e gencitabina como tratamento de resgate no câncer de mama metatástico / Phase II study of paclitaxel and gemcitabine in patients with metastatic breast cancer

O tratamento de resgate em portadoras de câncer de mama metastático (CMM) que falharam com esquemas à base de antracíclicos ainda apresenta resultados desapontadores. Por outro lado, a eficácia individual, o possível sinergismo e a quase ausência de toxicidade sobreposta entre o paclitaxel e a gencitabina tornaram essa associaçäo promosora no tratamento dessas pacientes. Nesse estudo prospectivo, pacientes portadoras de CMM já tratadas com, no mínimo, um esquema quimioterápico à base de antracíclicos foram alocadas para receber: paclitaxel - 175mg/m² no dia 1, em infusäo de três horas e gencitabina, 1,0g/m² nos dias 1 e 8 (G-1,8_, em ciclos repetidos a cada 21 dias, ambulatorialmente, por, no máximo, 8 ciclos. Vinte e nove pacientes foram alocadas para o estudo e avaliáveis. Tratamento prévio: fluouracil, adriamicina e ciclofosfamida - FAC (18 casos); fluouracil, epidorrubicina e coclofosfamida - FEC (4 casos), mitoxantrona/CMF (4 casos) e cisplatina, vimblastina e mitomicina C após falha ao FAC em 3 casos. Idade mediana: 46 anos (32-68). Foram administrados 137 ciclos (mediana de 4 por paciente). O regime foi bem tolerado e nenhum óbito decorreu do tratamento. Houve 16 (55 por cento) respostas objetivas (intervalo de confiança 95 por cento: 36 por cento-73 por cento), incluindo 5 (17 por cento) respostas completas e 11 (38 por cento) respostas parciais (intervalo de confiança 95 por cento: 3 por cento-30 por cento e 19 por cento-56 por cento, respectivamente). Seis (20,5 por cento) pacientes obtiveram estabilizaçäo da doença. Duraçäo mediana de respostas: 8 meses (variaçäo de 4 a 26); sobrevida mediana global: 12 meses (variaçäo de 4 a 28). As taxas de sobrevida de um e dois anos foram, respectivamente, de 45 por cento e 30 por cento. Esses resultados sugerem que tal a associaçäo estudada seja efetiva como tratamento de resgate no CMM, com toxicidade baixa e boa tolerabilidade, quando administrada no esquema G-1,8. Tais resultados necessitam agora ser confirmados em um estudo de fase III