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Int J Mol Sci ; 22(3)2021 Jan 28.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33525380

RESUMO

Inflammatory breast cancer is a highly aggressive form of breast cancer that forms clusters of tumor emboli in dermal lymphatics and readily metastasizes. These cancers express high levels of E-cadherin, the major mediator of adherens junctions, which enhances formation of tumor emboli. Previous studies suggest that E-cadherin promotes cancer when the balance between apical and basolateral cadherin complexes is disrupted. Here, we used immunohistochemistry of inflammatory breast cancer patient samples and analysis of cell lines to determine the expression of PLEKHA7, an apical adherens junction protein. We used viral transduction to re-express PLEKHA7 in inflammatory breast cancer cells and examined their aggressiveness in 2D and 3D cultures and in vivo. We determined that PLEKHA7 was deregulated in inflammatory breast cancer, demonstrating improper localization or lost expression in most patient samples and very low expression in cell lines. Re-expressing PLEKHA7 suppressed proliferation, anchorage independent growth, spheroid viability, and tumor growth in vivo. The data indicate that PLEKHA7 is frequently deregulated and acts to suppress inflammatory breast cancer. The data also promote the need for future inquiry into the imbalance between apical and basolateral cadherin complexes as driving forces in inflammatory breast cancer.


Assuntos
Junções Aderentes/metabolismo , Antígenos CD/genética , Caderinas/genética , Proteínas de Transporte/genética , Cateninas/genética , Neoplasias Inflamatórias Mamárias/genética , Junções Aderentes/efeitos dos fármacos , Junções Aderentes/patologia , Animais , Antibióticos Antineoplásicos/farmacologia , Antígenos CD/metabolismo , Células CACO-2 , Caderinas/metabolismo , Proteínas de Transporte/metabolismo , Cateninas/metabolismo , Linhagem Celular Tumoral , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Doxorrubicina/análogos & derivados , Doxorrubicina/farmacologia , Feminino , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Humanos , Neoplasias Inflamatórias Mamárias/tratamento farmacológico , Neoplasias Inflamatórias Mamárias/metabolismo , Neoplasias Inflamatórias Mamárias/patologia , Metástase Linfática , Camundongos , Camundongos SCID , Polietilenoglicóis/farmacologia , Transdução de Sinais , Esferoides Celulares/efeitos dos fármacos , Esferoides Celulares/metabolismo , Esferoides Celulares/patologia , Carga Tumoral/efeitos dos fármacos , Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto , delta Catenina
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