Clinical and molecular analysis of patients with defects in micro heavy chain gene.

Autosomal recessive disorders of B cell development are rare and heterogeneous. To determine the proportion of affected patients who have defects in the micro heavy chain (IGHM) gene, we used single-stranded conformational polymorphism analysis to screen genomic DNA from 40 unrelated patients with early onset infections, profound hypogammaglobulinemia, and absent B cells. All of the patients were genotypically normal in BTK, the gene that underlies X-linked agammaglobulinemia. Eight different mutations in the micro heavy chain were identified in 19 members of 12 unrelated families. Four of the mutations were large deletions that removed more than 40 kb of DNA in the IGHM locus. In six of the 12 families, the affected patients had an identical single base pair substitution, a G-->A, at the -1 position of the alternative splice site. Immunoglobulin haplotype analysis showed that this mutation occurred on at least three different haplotypes, indicating that this is a hot spot for mutations. Compared with patients with mutations in Btk, patients with defects in the micro heavy chain had an earlier onset of disease and more complications. Our study indicates that at least 20-30% of patients with autosomal recessive defects in B cell development have mutations in the micro heavy chain.

Evaluación clínica e inmunológica de 90 pacientes con deficiencia selectiva de inmunoglobulina A / A clinical and immunological evaluation of 90 patients with selective IgA deficiency

Introducción.La deficiencia selectiva de IgA se comporta como una enfermedad heterogénea, (asintomática o sintomática con infecciones recurrentes respiratorias o gastrointestinales, enfermedades atópicas y autoinmunes), caracterizada por presentar IgA de 7mg/dl o menos en pacientes de 4 años de edad o mas. Entre 1990 y 1999 se registraron en nuestro servicio 176 inmunodeficiencias primarias; la inmunodeficiencia selectiva de IgA representó el 61 por ciento. Objetivo. Describir las distintas formas de presentación clínica de la deficiencia selectiva de IgA y buscar un patrón inmunológico que permita diferenciarlas. Población, material y métodos. Se evaluaron inmunológicamente 90 pacientes con diagnóstico de inmunodeficiencia selectiva de IgA. Se excluyeron 18 pacientes por falta de seguimiento

Enfermedad de Kawasaki. Evaluación inmunológica de 26 casos / Kawasaki disease. Immunological evaluation of 26 cases

La enfermedad de Kawasaki (EK) es una vasculitis aguda febril de la infancia, caracterizada por mútiples signos clínicos y bioquímicos de la inflamación con especial compromiso del corazón. La activación de linfocitos y monocitos/macrófagos y sus produtos solubles secretados, citoquinas , juegan un papel central en la patogénesis de la enfermadad. En este estudio realizamos estudios de laboratorio inmunológico en 26 pacientes con EK. En 22 pacientes en etapa aguda medimos niveles séricos de IgG, IgA, IgM, fracciones del complemento C3 y C4 por Nefelometría, sin encontrar un patrón constante y los anticuerpos FAN y ANCA por imunoflorescencia indirecta fueron negativos. En células mononucleares periféricas de 25 pacientes en etapa aguda encontramos porcentajes variables de CD3, CD4, CD8, CD20, CD56 y DR mediante tinción específica y análisis por cimetría de flujo. El porcentaje de CD25 estuvo elevado en 17/25 casos. Los níveles séricos de TNFalfa medidos poe ELISA en 12 pacientes , fueron bajos. Evaluamos citoquinas intracelulares TNAalfa, IL1beta, IL2, e IFNgamaen células mononucleares periféricas en 15 pacientes en etapas agudas, subagudas y de covalecencia, utilizando tinción específica y análisis por cimetría de flujo, sin encontrar un perfil característico. Dos pacientes mostraron porcentajes elevados de TNFalfa e IL1beta en monocitos durante la etapa de covalecencia, ambos presentaron secuelas coronarias. Es necesario realizar investigación adicioal acerca de este hallazgo. En conclusión, la evaluación inmunulógica mostró un perfil heterógeneo y no se encontró ningún factor de laboratorio en la etapa aguda que sea predictivo de compromiso cardivascular.