RESUMO
Brazil has the second largest number of leprosy cases (a disease with a significant burden) in the world. Despite global and local efforts to eliminate this public health problem, inadequate or late diagnosis contribute to perpetuate its transmission, especially among household contacts. Tests such as the rapid IgM antibody detection (RT) and real-time polymerase chain reaction (RT-PCR) were developed to overcome the challenges of early diagnosis of leprosy. This study aimed to analyze the cost-effectiveness of a new diagnostic algorithm recommended by the Brazilian government to diagnose leprosy in household contacts of confirmed leprosy cases, which includes the RT and RT-PCR tests. A decision tree model was constructed and the perspective of the Brazilian Unified National Health System (SUS) and a 1-year time horizon were adopted. Only direct medical costs related to diagnostic tests were included. Effectiveness was measured as the number of avoided undiagnosed leprosy cases. Different scenarios were analyzed. The sequential use of RT, slit-skin smear (SSS) microscopy, and RT-PCR as recommended by the Brazilian Ministry of Health was compared to a base case (isolated SSS microscopy), yielding an incremental cost-effectiveness ratio of USD 616.46 per avoided undiagnosed leprosy case. Univariate sensitivity analysis showed that the prevalence of leprosy among household contacts was the variable that influenced the model the most. This is the first economic model to analyze a diagnostic algorithm of leprosy. Results may aid managers to define policies and strategies to eradicate leprosy in Brazil.
Assuntos
Análise de Custo-Efetividade , Hanseníase , Humanos , Brasil/epidemiologia , Algoritmos , Comércio , Hanseníase/diagnóstico , Hanseníase/epidemiologiaRESUMO
Abstract: Brazil has the second largest number of leprosy cases (a disease with a significant burden) in the world. Despite global and local efforts to eliminate this public health problem, inadequate or late diagnosis contribute to perpetuate its transmission, especially among household contacts. Tests such as the rapid IgM antibody detection (RT) and real-time polymerase chain reaction (RT-PCR) were developed to overcome the challenges of early diagnosis of leprosy. This study aimed to analyze the cost-effectiveness of a new diagnostic algorithm recommended by the Brazilian government to diagnose leprosy in household contacts of confirmed leprosy cases, which includes the RT and RT-PCR tests. A decision tree model was constructed and the perspective of the Brazilian Unified National Health System (SUS) and a 1-year time horizon were adopted. Only direct medical costs related to diagnostic tests were included. Effectiveness was measured as the number of avoided undiagnosed leprosy cases. Different scenarios were analyzed. The sequential use of RT, slit-skin smear (SSS) microscopy, and RT-PCR as recommended by the Brazilian Ministry of Health was compared to a base case (isolated SSS microscopy), yielding an incremental cost-effectiveness ratio of USD 616.46 per avoided undiagnosed leprosy case. Univariate sensitivity analysis showed that the prevalence of leprosy among household contacts was the variable that influenced the model the most. This is the first economic model to analyze a diagnostic algorithm of leprosy. Results may aid managers to define policies and strategies to eradicate leprosy in Brazil.
Resumo: O Brasil tem o segundo maior número de casos de hanseníase (doença com carga significativa) do mundo. Apesar dos esforços globais e locais para eliminar esse problema de saúde pública, o diagnóstico inadequado ou tardio contribui para perpetuar sua transmissão, especialmente entre contatos intradomiciliares. Exames como o teste rápido de anticorpos IgM (RT) e a reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT-PCR) foram desenvolvidos para superar as barreiras do diagnóstico precoce da hanseníase. Este estudo teve como objetivo analisar a relação custo-efetividade de um novo algoritmo de diagnóstico recomendado pelo governo brasileiro para diagnosticar a hanseníase em contatos domiciliares de casos confirmados de hanseníase, que inclui os testes RT e RT-PCR. Foi construído um modelo de árvore de decisão e adotada a perspectiva do Sistema Único de Saúde (SUS) considerando o período de um ano. Foram incluídos apenas os custos médicos diretos relacionados aos exames diagnósticos. A efetividade foi medida considerando o número de casos evitados de hanseníase. Diferentes cenários foram analisados. O uso sequencial de RT, baciloscopia e RT-PCR, conforme recomendado pelo Ministério da Saúde, foi comparado a um caso base (baciloscopia isolada), obtendo-se uma razão de custo-efetividade incremental de USD 616,46 por caso evitado de hanseníase. A análise de sensibilidade univariada mostrou que a prevalência de hanseníase entre contatos intradomiciliares foi a variável que mais influenciou o modelo. Este é o primeiro modelo econômico a analisar um algoritmo diagnóstico da hanseníase. Os resultados poderão auxiliar os gestores na definição de políticas e estratégias para a erradicação da hanseníase no Brasil.
Resumen: Brasil tiene el segundo mayor número de casos de lepra (enfermedad con carga significativa) del mundo. A pesar de los esfuerzos globales y locales para eliminar ese problema de salud pública, el diagnóstico inadecuado o tardío contribuye a perpetuar su transmisión, sobre todo entre contactos intradomiciliarios. Los exámenes como la prueba rápida de anticuerpos IgM (RT) y la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR) se desarrollaron para superar las barreras del diagnóstico precoz de la lepra. El objetivo de este estudio fue analizar la relación de costo-efectividad de un nuevo algoritmo de diagnóstico recomendado por el gobierno brasileño para diagnosticar la lepra en contactos domiciliarios de casos confirmados de lepra, que incluye las pruebas RT y RT-PCR. Se construyó un modelo de árbol de decisión y se adoptó la perspectiva del Sistema Único de Salud (SUS) teniendo en cuenta el periodo de un año. Solo se incluyeron los costos médicos directos relacionados con los exámenes diagnósticos. Se midió la efectividad teniendo en cuenta el número de casos de lepra evitados. Se analizaron distintos escenarios. Se comparó el uso secuencial de RT, baciloscopia y RT-PCR, conforme el Ministerio de Salud recomienda, con un caso base (baciloscopia aislada), y se obtuvo un cociente de costo-efectividad incremental de USD 616,46 por cada caso de lepra evitado. El análisis de sensibilidad univariante mostró que la prevalencia de lepra entre contactos intradomiciliarios fue la variable que más influyó el modelo. Este es el primer modelo económico que analiza un algoritmo diagnóstico de lepra. Los resultados podrán ayudar los gestores a definir políticas y estrategias para erradicar la lepra en Brasil.
RESUMO
Considering that the main route of Mycobacterium leprae transmission is the upper respiratory tract, detection of salivary antibodies can be a useful tool for diagnosing early infection. The study aimed to analyze salivary anti-PGL-1 IgA and IgM antibodies in 169 children aged 4-16 years old, who lived nearby or inside the house of multibacillary or paucibacillary leprosy patients in two endemic cities in Alagoas State - Brazil. Salivary anti-PGL-1 antibodies were quantified by modified ELISA method. The frequency of contact and clinical form of the index case were significantly associated with salivary antibody levels. High frequency of IgM positivity strongly suggests active transmission of M. leprae in these communities. We suggest in the present work that salivary anti-PGL IgA and IgM are important biomarkers to be used for identifying communities with probable active transmission of M. leprae.
Assuntos
Anticorpos Antibacterianos/administração & dosagem , Antígenos de Bactérias/análise , Busca de Comunicante , Família , Glicolipídeos/análise , Hanseníase Multibacilar/diagnóstico , Hanseníase Paucibacilar/diagnóstico , Mycobacterium leprae/imunologia , Saliva/química , Adolescente , Antígenos de Bactérias/imunologia , Criança , Pré-Escolar , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática , Feminino , Glicolipídeos/imunologia , Humanos , Masculino , Saliva/imunologiaRESUMO
Abstract Considering that the main route of Mycobacterium leprae transmission is the upper respiratory tract, detection of salivary antibodies can be a useful tool for diagnosing early infection. The study aimed to analyze salivary anti-PGL-1 IgA and IgM antibodies in 169 children aged 4-16 years old, who lived nearby or inside the house of multibacillary or paucibacillary leprosy patients in two endemic cities in Alagoas State - Brazil. Salivary anti-PGL-1 antibodies were quantified by modified ELISA method. The frequency of contact and clinical form of the index case were significantly associated with salivary antibody levels. High frequency of IgM positivity strongly suggests active transmission of M. leprae in these communities. We suggest in the present work that salivary anti-PGL IgA and IgM are important biomarkers to be used for identifying communities with probable active transmission of M. leprae.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Glicolipídeos/análise , Família , Busca de Comunicante , Hanseníase Multibacilar/diagnóstico , Anticorpos Antibacterianos/administração & dosagem , Antígenos de Bactérias/análise , Saliva/imunologia , Saliva/química , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática , Glicolipídeos/imunologia , Hanseníase Paucibacilar/diagnóstico , Mycobacterium leprae/imunologia , Antígenos de Bactérias/imunologiaRESUMO
Introdução: A região Nordeste é responsável por 55% dos casos de hanseníase e por quase 50% dos casos de Leishmaniose visceral no Brasil. O Ceará, em especial a capital Fortaleza, é responsável por um grande número de casos novos dessas doenças. Este fato é reforçado pela correlação na distribuição de casos dessas patologias por municípios do estado do Ceará,onde de acordo com os dados da Secretaria de Saúde do Estado (2013), observa-se forte correlação epidemiológica entre os casos de hanseníase e do Leishmaniose visceral nos 184 municípios principalmente em Fortaleza. Objetivos: Nosso objetivo foi analisar a produção de anticorpos IgM anti-PGL1 em pacientes com Calazar sem tratamento. Material e métodos: 28 pacientes com confirmação clínico-laboratorial para Leishmaniose visceral acompanhados no Hospital São José de Doenças Infecciosas. Resultados: Quanto ao gênero, 21 foram do sexo masculino e 7 do sexo feminino, com mediana de idade de 20,5 anos (var. 3 a 76 anos), dos quais 15 pacientes não necessitaram internamento e 13 foram internados por um período médio de 28 dias (var. 5 a 28 dias). A média e desvio-padrão do índice de IgM anti-PGL1 foi de 1,91 + 0,69, sendo 78,6% considerados soropositivos. Conclusão: Não foi observada qualquer diferença entre gênero,idade, necessidade ou não de internamento, ou tempo de tratamento. A alta frequência de IgM anti-PGL1 positiva pode ser secundária à ativiação policlonal que ocorre na Leishmaniose visceral, dificultando a possibilidade de detecção da infecção pelo M. leprae por avaliação sorológica em região de alta endemicidade para Leishmaniose visceral.
Introduction: The Northeast region accounts for 55% of leprosy cases and nearly 50% of cases of visceral leishmaniasis in Brazil. Ceará, in particular the Fortaleza capital is responsible for a large number of new cases of these diseases. This fact is reinforced by the correlation in the distribution of cases of these diseases in the state of Ceará counties where according to the data of the State Health Departament (2013), we observed strong epidemiological correlation between cases of leprosy and visceral leishmaniasis in 184 counties mostly in Fortaleza. Objectives: Our objective was to analyze the production of anti-PGL1 IgM antibodies in patients with visceral leishmaniasis untreated. Materials and Methods: 28 patients with clinical and laboratory confirmation for visceral leishmaniasis followed at SãoJosé Hospital for Infectious Diseases. Results: As togender, 21 were males and 7 females, with a median age of 20,5 years (var 3-76 years.), Of which 15 patients did not require hospitalization and 13 were hospitalized for an average 28 days (var. 5 to 28 days). The mean and standard deviation of the anti-IgM PGL1 index was 1.91 ± 0.69, and 78.6% considered seropositive. Conclusion: It was not observed any difference between gender, age, necessity or not hospitalization, or time treatment. The high frequency of positive IgM anti-PGL1,can be secondary to polyclonal activation occurring in kala-azar, hindering the possibility of detection of M. leprae infection by serologic evaluation in high endemicity area for visceral leishmaniasis.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Pessoa de Meia-Idade , Adulto Jovem , Hanseníase , Leishmania infantum , Leishmaniose Visceral , Mycobacterium leprae , Doenças Endêmicas , Formação de Anticorpos , Testes SorológicosRESUMO
A leptina é uma adipocina com semelhanças estruturais e funcionais às citocinas pró-inflamatórias, contribuindo para a diferenciação de células Th1, e parece estar envolvida na resposta imune a agentes infecciosos. Na hanseníase, doença infecciosa crônica causada pelo Mycobacterium leprae, cujas manifestações clínicas dependem da resposta imune do hospedeiro, não há relatos sobre o papel da leptina. Neste estudo piloto foram quantificados os níveis séricos de leptina em pacientes recém-diagnosticados com as diferentes formas clínicas da doença, pacientes hansenianos em reação tipo 1 e 2,contatos de pacientes hansenianos e controles saudá-veis (237 amostras de soros: 165 homens e 72 mulheres).No sexo masculino, as formas TT e BB apresentaram concentrações próximas àquelas observadas nos controles enquanto os grupos I, BT, BV, VV, reação do tipo1 e 2 apresentaram médias inferiores à observada nos controles e contatos, sendo que nos BV e VV foram observados os menores níveis de leptina. No sexo feminino verificamos uma grande variação entre os valores observados nos diferentes grupos. O grupo BV apresentou níveis maiores de leptina enquanto os grupos I, TT, BT e BB apresentaram média próxima àquela observada nos contatos e controles. Pacientes do grupo VV e em reação tipo 1 e 2 apresentaram médias inferiores ao observado nos contatos e controles. As diferenças observadas tanto em homens quanto em mulheres não foram estatisticamente significantes. Em nossos achados há uma tendência a níveis mais baixos de leptina nas formas multibacilares, contudo, estes resultados não permitem associação desses níveis com qualquer forma clínica da hanseníase.
Leptin, an adipokine with structural and functional similaritiesto proinflammatory cytokines that contributesto the differentiation of T helper-1 cells, seems to beinvolved in the immune response to infectious agents.In leprosy, a chronic infectious disease caused by Mycobacteriumleprae, whose clinical manifestations depend on the host immune response, there are no reports onthe role of leptin. In this pilot study the serum leptin levelswere quantified in newly diagnosed patients withdifferent clinical forms of leprosy, patients with type 1and 2 reaction, contacts of leprosy patients and healthycontrols (237 serum samples:165 men and 72 women).In males, TT and BB patients showed concentrations closeto those observed in controls while groups I, BT, BV,VV, type 1 and 2 reactional patients had lower means incomparison to controls and contacts, whereas in BV andVV patients it were observed the lowest levels of leptin.In females, we found a wide variation between the valuesobserved in the different groups. The BV group hadhigher levels of leptin while groups I, TT, BT and BB hadaverages closed to that observed in contacts and controls.The differences observed in both men and womenwere not statistically significant. Our findings show atendency to lower levels of leptin in multibacillary patients,however, these results do not allow any associationof leptin with leprosy clinical forms.