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1.
Science ; 370(6521)2020 12 04.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33060197

RESUMO

The COVID-19 pandemic, caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), is a grave threat to public health and the global economy. SARS-CoV-2 is closely related to the more lethal but less transmissible coronaviruses SARS-CoV-1 and Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV). Here, we have carried out comparative viral-human protein-protein interaction and viral protein localization analyses for all three viruses. Subsequent functional genetic screening identified host factors that functionally impinge on coronavirus proliferation, including Tom70, a mitochondrial chaperone protein that interacts with both SARS-CoV-1 and SARS-CoV-2 ORF9b, an interaction we structurally characterized using cryo-electron microscopy. Combining genetically validated host factors with both COVID-19 patient genetic data and medical billing records identified molecular mechanisms and potential drug treatments that merit further molecular and clinical study.


Assuntos
COVID-19/metabolismo , Proteínas do Nucleocapsídeo de Coronavírus/metabolismo , Interações entre Hospedeiro e Microrganismos , Proteínas de Transporte da Membrana Mitocondrial/metabolismo , Mapas de Interação de Proteínas , SARS-CoV-2/metabolismo , Síndrome Respiratória Aguda Grave/metabolismo , Coronavírus Relacionado à Síndrome Respiratória Aguda Grave/metabolismo , Sequência Conservada , Proteínas do Nucleocapsídeo de Coronavírus/genética , Microscopia Crioeletrônica , Humanos , Proteínas de Transporte da Membrana Mitocondrial/genética , Proteínas do Complexo de Importação de Proteína Precursora Mitocondrial , Fosfoproteínas/genética , Fosfoproteínas/metabolismo , Conformação Proteica
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