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Drug Resist Updat ; 75: 101087, 2024 Jul.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-38678745

RESUMO

In recent years, new evidence has shown that the SOS response plays an important role in the response to antimicrobials, with involvement in the generation of clinical resistance. Here we evaluate the impact of heterogeneous expression of the SOS response in clinical isolates of Escherichia coli on response to the fluoroquinolone, ciprofloxacin. In silico analysis of whole genome sequencing data showed remarkable sequence conservation of the SOS response regulators, RecA and LexA. Despite the genetic homogeneity, our results revealed a marked differential heterogeneity in SOS response activation, both at population and single-cell level, among clinical isolates of E. coli in the presence of subinhibitory concentrations of ciprofloxacin. Four main stages of SOS response activation were identified and correlated with cell filamentation. Interestingly, there was a correlation between clinical isolates with higher expression of the SOS response and further progression to resistance. This heterogeneity in response to DNA damage repair (mediated by the SOS response) and induced by antimicrobial agents could be a new factor with implications for bacterial evolution and survival contributing to the generation of antimicrobial resistance.


Assuntos
Antibacterianos , Ciprofloxacina , Proteínas de Escherichia coli , Escherichia coli , Testes de Sensibilidade Microbiana , Recombinases Rec A , Resposta SOS em Genética , Resposta SOS em Genética/efeitos dos fármacos , Escherichia coli/efeitos dos fármacos , Escherichia coli/genética , Ciprofloxacina/farmacologia , Humanos , Proteínas de Escherichia coli/genética , Proteínas de Escherichia coli/metabolismo , Antibacterianos/farmacologia , Recombinases Rec A/genética , Recombinases Rec A/metabolismo , Farmacorresistência Bacteriana/genética , Serina Endopeptidases/genética , Serina Endopeptidases/metabolismo , Proteínas de Bactérias/genética , Proteínas de Bactérias/metabolismo , Dano ao DNA/efeitos dos fármacos , Sequenciamento Completo do Genoma , Infecções por Escherichia coli/microbiologia , Infecções por Escherichia coli/tratamento farmacológico , Regulação Bacteriana da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Adaptação Fisiológica , Reparo do DNA/efeitos dos fármacos , Proteínas de Ligação a DNA
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