Epidemiología molecular de la criptococosis en un Hospital de enfermedades infecciosas de la Ciudad de Buenos Aires: análisis de 25 años / Molecular epidemiology of cryptococcosis in an infectious diseases hospital from the city of Buenos Aires: A 25 years experience

La criptococosis es una micosis grave de distribución universal, que afecta principalmente a huéspedes inmunocomprometidos. Es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV). Provoca al menos 620 000 muertes al año, representando entre el 13% al 44% de la mortalidad en pacientes HIV positivos según datos de cohortes correspondientes a países en desarrollo. (1, 2) La letalidad de la criptococosis meníngea en estudios de Argentina y Brasil muestra valores que van desde el 26% hasta el 63%. El complejo Cryptococcus neoformans/ Cryptococcus gattii, es el responsable de esta enfermedad. Existen alrededor de 70 especies pero solo dos de ellas son patógenas para el hombre: C. neoformans y C. gattii. Se reconocen 8 genotipos de este complejo, C. neoformans: VNI y VNII (C. neoformans var. grubii), VNIII (C. neoformans híbrido intervariedad AD), VNIV (C. neoformans var. neoformans) y C. gattii: genotipos VGI, VGII, VGIII y VGIV. Se han descripto híbridos interespecie VNIV/VGI, VNI/VGI, VNI/VGII. Se estudiaron 207 aislamientos de Cryptococcus, elegidos aleatoriamente, de un total de 2593 pacientes con diagnóstico de criptococosis diseminada. A los mismos se les realizó la genotipificación mediante una PCR-RFLP del gen URA5, y posterior digestión enzimática con enzimas Sau96I y HhaI. De las 207 cepas estudiadas, 174 fueron VNI (84,05%), 14 VNII (6,76%), 10 VNIII (4,83%), 2 VNIV (0,97%), 3 VGI (1,45%), 3 VGII de (1,45%) y 1 VGIII (0,49%).

Cryptococcosis is a severe worldwide mycosis, which mainly affects immunocompromised hosts and is a major cause of morbidity and mortality in HIV-infected patients. It causes 620,000 annual deaths, accounting for 13-44 % of mortality in HIV-positive individuals in developing countries. Mortality rates of meningeal cryptococcosis in studies from Argentina and Brazil go from 26 to 63 %. Cryptococcus neoformans/Cryptococcus gattii is the species complex responsible for this disease. There are about 70 species, however, only two are human pathogens: C. neoformans and C. gattii. C. neoformans genotypes are VNI and VNII (C. neoformans var. grubii), VNIII (C. neoformans intervariety hybrid AD), VNIV (C. neoformans var. neoformans). C. gattii genotypes are VGI, VGII, VGIII and VGIV. Interspecies hybrids were described: VNIV/VGI, VNI/VGI, VNI/ VGII. A total of 207 Cryptococcus isolates were randomly selected from 2593 patients with diagnosis of disseminated cryptococcosis. Genotyping was performed by PCRRFLP of UR A5 gene with restriction enzyme digestion using Sau96I and HhaI enzymes. Among the 207 studied isolates, 174 resulted VNI (84.05%), 14 VNII (6.76%), 10 VNIII (4.83%), 2 VNIV (0.97%), 3 VGI (1.45%), 3 VGII (1.45%) and 1 VGIII (0.49%).

Paracoccidioidomicosis en un hospital monovalente / PARACOCCIDIOIDIOMYCOSIS IN A SINGLE SPECIALITY HOSPITAL

La Paracoccidioidomicosis es la micosis endémica más frecuente en América latina en enfermos HIV negativos. Objetivo: analizar las características clínicas, epidemiológicas, evolución y tratamiento de los pacientes con diagnóstico de paracoccidioidomicosis asistidos en un hospital de referencia en enfermedades infecciosas en un período de 10 años. Materiales y métodos: Estudio descriptivo y retrospectivo. Se analizaron las historias clínicas de 70 pacientes con diagnóstico de paracoccidioidomicosis en el período comprendido entre Enero de 2001 y Diciembre de 2010. Resultados: se incluyeron 70 pacientes. Cincuenta y nueve presentaron la forma crónica de la enfermedad, siete la infanto-juvenil y solo cuatro resultaron positivos para el HIV. La mayoría de los enfermos fueron de nuestro país y habían nacido en Chaco y Misiones. Veintiséis eran oriundos de Paraguay. El 81,4% de los casos tuvieron compromiso pulmonar y el patrón radiológico hilio-fugal, en "alas de mariposa", fue el más frecuente. Se observaron lesiones cutáneo-mucosas en 38,57% de los enfermos. El examen directo en fresco de esputo y la escarificación de las lesiones mucocutáneas resultó ser la prueba más útil para el diagnóstico de esta micosis endémica. La serología fue positiva en el 81,3 % de los pacientes con formas crónicas y en el 42,8% de la forma infanto-juvenil. La mayoría de los enfermos fueron tratados con itraconazol; sólo dos fallecieron. Conclusión: El diagnóstico de la paracoccidioidomicosis se basa principalmente en el examen microscópico directo; los cultivos de muestras clínicas pueden fallar. La paracoccidioidomicosis debe incluirse en el diagnóstico diferencial de los pacientes que provengan de áreas endémicas y presenten compromiso de piel, mucosas o del aparato respiratorio asociado a un síndrome infeccioso inespecífico

Paracoccidioidomycosis is the most frequent endemic mycosis in Latin America in HIV negative patients. Objective: to analyze the clinical, epidemiological and treatment characteristics and the evolution of patients with diagnosis of paracoccidioidomycosis. Materials and methods: Descriptive and retrospective study. The clinical records of 70 patients with paracoccidioidomycosis were analyzed in the period between January 2001 and December 2010. Results: 70 patients were included. Fifty-nine presented the chronic form, seven had the juvenile (acute) clinical picture and only four were HIV positive. The majority of the Argentinian patients had been born in Chaco and Misiones provinces. Twenty-six were from Paraguay. 81.4% of the patients had lung involvement, the "butterfly wing" pattern was the most frequent. Muco cutaneous lessions were observed in 38.57% of the patients. Wet mount microscopy examination of sputum and mucocutaneous scarification proved to be the most useful tests for the disease diagnosis Serology tests were positive in 81.3% of patients with the chronic form and in 42.8% of those with the juvenile clinical presentation. Most of the patients were treated with itraconazole. Only two deceased. Conclusion: The diagnosis of paracoccidiodomycosis is mainly based on direct microscopic examination of clinical smears. Cultures of clinical samples may fail. Paracoccidioidomycosis should be included in the differential diagnosis of patients who come from the endemic area and present skin, mucous membranes or respiratory system compromise associated with a non-specific infectious syndrome

Historia del descubrimiento de la coccidioidomicosis / History of the discovery of the coccidioidomycosis

La coccidioidomicosis es una micosis sistémica, endémica en las zonas áridas del continente americano, producida por los hongos dimorfos Coccidioides immitis y Coccidioides posadasii. El propósito de esta presentación es dar a conocer la forma en que esta enfermedad y sus agentes causales fueron descubiertos. La enfermedad fue descubierta en 1892, en Buenos Aires, por Posadas y Wernicke. Estos investigadores describieron prolijamente las manifestaciones clínicas de la enfermedad, la histopatología, la fase tisular del agente causal y lograron reproducir la afección en animales. Este estudio fue un modelo de investigación científica para su época. Pensaron que esta nueva enfermedad era debida a un protozoario del género Psorosperma y no consiguieron cultivarlo "in vitro". En1894, Rixford y Gilchrist, en San Francisco (California), observaron un caso similar y pensaron que era debido a un protozoario, al que llamaron Coccidioides immitis. En 1900, Ophüls y Moffit, consiguieron reproducir la enfermedad en cobayos inoculados con de un moho blanquecino, cultivado a partir de las lesiones de pacientes con coccidiodomicosis y comprobaron así la naturaleza fúngica de la infección. Después de este estudio de Ophüls, los investigadoresde California demostraron la existencia de infecciones autolimitadas, la importancia de las pruebas cutáneas y serológicas con coccidioidina, la vía de infección, los tratamientos eficaces y más recientemente las características genéticas de los agentes causales.

Coccidioidomycosis is a systemic mycosis, endemic in arid regions of the American continent; it is due to the dimorphic fungi Coccidiodes immitis and Coccidiodes posadasii. The aim of this presentation is to relate the way in which this mycosis and its etiologic agents were discovered. The disease was reported for the first time in Buenos Aires in 1892, by Posadas and Wernicke. They performed a very skilful research, considered outstanding in those days. They did a very nice description of the clinical manifestations of the chronic disseminated form of coccidioidomycosis, the histopathology of skin and lymph nodes lesions, the microscopic aspects of the etiologic agent in tissues and they were able to reproduce the disease in several animal species. Posadas and Wernicke considered that this infectious disease was due to protozoa of the gender Psorosperma and they could not obtain cultures "in vitro". The first Californian patient suffering this mycosis was reported by Rixford and Gilchrist in San Francisco, in 1894. The patient was a rural worker who had come from San Joaquin Valley. They also thought that the etiologic agent was protozoa and they named this microorganism Coccidiodes immitis. In 1900, Ophüls and Moffit were able to reproduce this disease in guinea pigs by the inoculation with a white mould which had been isolated from patient's lesions. In this way they proved the fungal nature of the etiologic agent of coccidioidomycosis. After Ophüls studies the Californian researchers proved the existence of benign and self limited forms of infection, the diagnostic importance of coccidioidin skin and serologic tests, the infection portal of entry, the efficacy of different treatments and, more recently the genetic characteristics of the etiologic agents.

Brote de histoplasmosis en la Escuela de Cadetes de la Base Aérea de Morón, Provincia de Buenos Aires, República Argentina / Histoplasmosis outbreak in Morón, Buenos Aires Province, Argentina

Se describe un brote de histoplasmosis que afectó a 6 cadetes de la Fuerza Aérea Argentina, sin antecedentes patológicos previos. Todos consultaron por problemas respiratorios después de haber limpiado un hangar. En ese recinto se encontraron abundantes deyecciones de animales, presuntamente de palomas y murciélagos. Los pacientes sufrieron fiebre, mialgias, taquipnea y tos no productiva. Las radiografías y tomografías de tórax mostraron imágenes pulmonares micronodulares, engrosamiento de los tabiques interalveolares y adenopatías hiliares. Todos tuvieron una evolución favorable y no requirieron tratamiento antifúngico. Las pruebas de inmunodifusión y contrainmunoelectroforesis con antígenos de Histoplasma capsulatum fueron positivas, al igual que las intradermorreacciones con histoplasmina. Se recogieron 5 muestras de tierra del lugar, las que fueron inoculadas por vía intraperitoneal a 20 hámsteres. De los cultivos de hígado y bazo de dichos animales se consiguió aislar la fase micelial de H. capsulatum. La cepa aislada se comparó con las obtenidas de 12 pacientes argentinos utilizando perfiles genéticos y se observó un clado único con más de 96% de similitud, lo que confirma la homogeneidad de las cepas argentinas. Si bien la histoplasmosis es endémica en la Pampa húmeda, este es el primer brote totalmente documentado al sur del paralelo 34°.

An histoplasmosis outbreak affecting 6 previously healthy Air Force cadets is herein presented. The patients suffered from fever and respiratory symptoms after having cleaned an abandoned hangar soiled with pigeons and bat droppings. They all presented fever, myalgia, tachypnea, and nonproductive cough. Chest X-ray and CT scan studies showed disseminated reticulonodular images affecting both lungs. Hiliar adenomegalies were also observed. All patients achieved a favourable outcome without antifungal treatment. Both serologic tests searching for specificic antibodies (immunodiffusion and counterimmunoelectrophoresis) and histoplasmin skin tests were positive in all cases. Five soil samples mixed with pigeons and bat droppings were collected from the hangar. Suspensions of these samples were inoculated into 20 hamsters by intraperitoneal injection; mycelial phase of H. capsulatum was isolated from liver and spleen cultures. The genetic profile of this strain was compared with 12 isolates obtained from Argentinean patients, and a great degree of homogeneity was observed (> 96% similarity). Although histoplasmosis is endemic in the wet Pampas, this is the first epidemic outbreak reported south of the 34th parallel.

La coccidioidomicosis en Argentina, 1892-2009 / Coccidioidomycosis in Argentina, 1892-2009

Los casos clínicos de coccidioidomicosis en Argentina son pocos y han tenido lugar fundamentalmente en la extensa región árida precordillerana. Este trabajo tiene como objetivos realizar una revisión retrospectiva del total de casos de coccidioidomicosis documentados en Argentina desde el año 1892 hasta 2009 y describir una serie de casos ocurridos en los últimos 4 años. En 117 años se documentaron 128 casos. Desde la primera descripción de la enfermedad en 1892 hasta 1939 se registraron 6 casos; desde 1940 hasta 1999, 59 casos (6-14 casos cada 10 años); y los 63 casos restantes (49% del total histórico) se produjeron en el último decenio. La mediana de edad de los 34 pacientes registrados en el período 2006-2009 fue de 31 años (rango: 7-89), la relación hombre:mujer fue 1,3:1; 12 de estos individuos eran inmunocomprometidos. Veintiséis casos se confirmaron por examen microscópico, por cultivo o por ambos procedimientos; los casos restantes se confirmaron por serología. Todos los aislamientos recuperados fueron identificados como Coccidioides posadasii. Treinta pacientes residían en una amplia área geográfica con epicentro en el valle de Catamarca. Entre 2006 y 2009, la tasa de incidencia en la provincia de Catamarca se incrementó desde valores históricos inferiores a 0,5 casos cada 100 000 habitantes hasta 2,0 casos cada 100 000 habitantes. Este aumento sugiere una emergencia de la coccidioidomicosis en el área.

Clinical cases of coccidioidomycosis are rare in Argentina and are generally found in the large arid precordilleran area of the country. This study aims to perform a retrospective review of all coccidioidomycosis cases documented in the country from 1892 to 2009, and to describe those occurring in the last 4 years. One hundred and twenty eight cases were documented in the 117 year-period. Since the original description of the disease in 1892 until 1939, only 6 cases were registered; between 1940 and 1999, 59 (6-14/10 yrs) and the remaining 63 (49% of total cases) occurred in the last decade. The median age of 34 patients registered in 2006-2009 was 31 years (range: 7-89), male/female ratio was 1.3:1 and 12 patients were immunocompromised. Twenty-six cases were confirmed by direct microscopy and/or culture whereas the remaining ones by serology. All isolates were identified as Coccidioides posadasii. Thirty patients lived in a vast geographic region with epicenter in Catamarca Valley. Between 2006 and 2009, annual disease incidence rates in Catamarca Province increased from historical values below 0.5/100,000 to 2/100,000 inhabitants. Such increase suggests an emergency of coccidioidomycosis in that region.

Estudio clínico y microbiológico de los micetomas observados en el Hospital de Infecciosas Francisco J. Muñiz en el período 1989-2004 / Clinical and microbiological study of mycetomas at the Muñiz Hospital of Buenos Aires between 1989 and 2004

Se presentan las características clínicas, microbiológicas y los resultados del tratamiento de 76 casos de micetomas observados en el período 1989-2004 en el Hospital Muñiz. Cuarenta y nueve fueron varones y 27 mujeres, con una edad promedio de 43,4 años. La mayor parte de los pacientes adquirió la infección en nuestro país, las provincias más afectadas fueron Santiago del Estero con 31 casos y el Chaco con 11; 8 enfermos procedían del exterior, 6 de Bolivia y 2 de Paraguay. El promedio de evolución de la enfermedad fue de 9,2 años. Las localizaciones más comunes fueron las de los miembros inferiores: pies 63, tobillos 3 y rodillas 2. Se comprobó compromiso óseo en 48 casos y adenomegalias en 5. Fueron identificados los siguientes agentes causales: Madurella grisea 29 casos, Actinomadura madurae 26, Scedosporium apiospermum 5, Nocardia brasiliensis 5, Acremoniun spp. 4 (Acremonium falciforme 2, Acremonium kiliense 1 y Acremonium recifei 1), Madurella mycetomatis 3, Fusarium solani 2, Nocardia asteroides y Streptomyces somaliensis 1 caso cada uno. Los tratamientos más frecuentemente utilizados fueron ketoconazol o itraconazol en los micetomas maduromicósicos y la asociación de cotrimoxazol con ciprofloxacina o amicacina en los micetomas actinomicéticos. La amputación del miembro afectado se realizó en 6 casos, 25 pacientes alcanzaron la remisión clínica completa y 34 presentaron mejorías importantes.

This work presents clinical, microbiological and outcome data collected from 76 patients with mycetomas at the Muñiz Hospital from 1989 to 2004. Forty-nine patients were male and 27 female; the mean age was 43.4 years. The majority of the patients acquired the infection in Argentina: the most affected provinces were Santiago del Estero with 31 cases, and Chaco with 11; 8 cases came from other countries (Bolivia 6 and Paraguay 2). The mean evolution of the disease was 9.2 years. The most frequently observed sites were: feet 63 cases, ankles 3, and knees 2. Forty-eight patients had bone lesions and 5, adenomegalies. The following etiological agents were identified: Madurella grisea 29 cases, Actinomadura madurae 26, Scedosporium apiospermum 5, Nocardia brasiliensis 5, Acremonium spp. 4 (Acremonium falciforme 2, Acremonium kiliense 1, Acremonium recifei 1), Madurella mycetomatis 3, Fusarium solani 2, Nocardia asteroides 1 and Streptomyces somaliensis 1. The main drugs used in the treatments were ketoconazole and itraconazole for maduromycotic mycetomas, and cotrimoxazole associated with ciprofloxacin or amikacin for actinomycetic mycetoma. Six patients had to undergo amputation, 25 cases achieved complete clinical remission and 34 showed remarkable improvement.

Brief communication: flucytosine + fluconazole association in the treatment of a murine experimental model of cryptococcosis

The efficacy of flucytosine (5-FC) and fluconazole (FLU) association in the treatment of a murine experimental model of cryptococcocis, was evaluted. Seven groups of n10 Balb C mice each, were intraperitoneally inoculated with 10 elevated potencial seventh cells of Cryptococus neofarmons. Six groups were allocated to receive 5-FC (300mg/kg)and FLU (16 mg/kg), either combined and individually, by daily gavage beginning 5 days after the infection, for 2 and 4 weeks. One group received distilled water and was used as control. The evolution of treatment was based on: survival time;macroscopic examination of brain, lungs, liver and spleen at autopsy; presence of capsulated yeasts in microscopic examination of wet preparations of these organs and cultures of brain homogenate. 5-FC and FLU, individually or combined, significantly prolonged the survival time of the treated animals with respect to the control group (p<0.01). Animals treated for 4 weeks survived significantly longer than those treated for 2 weeks (p<0.01). No significant differences between the animals treated with 5-FC and FLU combined or separately were observed in the survival time and morphological parameters. The association of 5-FC and FLU does not seem to be more effective than 5-FC or FLU alone, in the treatment of this experimental model of cryptococcocis.

Susceptibilidad "in vitro" de cepas de Cryptococcus a 5 drogas antifúngicas / In vitro susceptibility of Cryptococcus strains to 5 antifungal drugs

Se estudió la susceptibilidad "in vitro" de 24 cepas de 3 espécies del género Cryptococcus a 5 drogas antifúngicas (antrotericina B, 5 fluorocitosina, ketoconazol, itraconazol y miconazol). Las mismas se agruparon según su especie, variedad y origen de aislamiento. Para determinar la concentración inhibitoria mínima (C.I.M.) de cada droga se empleó el método de dilución en agar con el medio básico nitrogenado para levaduras, adicionado de glucosa. Se obtuvo además la media geométrica de estos valores para cada grupo y se comparó cada uno de ellos. Los resultados obtenido fueron homogéneos con la sola excepción de las cepas de Cryptococcus sp (no neoformans), en las cuales se detectaron elevados valores de C.I.M. para la 5 fluorocitosina

E.L.I.S.A. en coccidioidomicosis humana / E.L.I.S.A in human coccidioidomycosis

Se realizo E.L.I.S.A. con exoantigeno de Coccidioides immitis para la detection de anticuerpos, en 67 sueros humanos diluidos 1/1000, 1/2000, 1/4000 y 1/8000. De los 18 sueros enfermos de coccidioidomicosis comprobada por examen directo, cultivo y/o histologia, 5 fueron negativos, en otros 13 fueron positivos en una o varias diluciones. 3/26 sueros de personas sanas, coccidioidino positivas, fueron positivos en titulos de 1/1000 y el resto no tuvo anticuerpos detectables. No presentaron reacciones positivas ninguno de los sueros controles de personas sanas, pero si lo hicieron 4/8 pacientes con otras micosis. Se concluye que E.L.I.S.A. es util para la deteccion de minimas cantidades de anticuerpos o en sueros que no pueden ser procesados por fijacion de complemento. No es recomendable el uso de la tecnica en forma aislada por al presencia de reacciones cruzadas.

Blood culture as a parameter of treatment effectiveness in experimental histoplasmosis of the hamster

The aim of this study was to determine the value of blood culture as a parameter of treatment efectiveness in experimental histoplasmosis. A total of thirty five hamsters, weighing approximately 120g, were inoculated intracardiacly with 0.1 ml of a suspension containing 4 x 10 a setima potencia cells/ml of the yeast phase of H. capsulatum. Treatments were started one week after the infection and lasted for 3 weeks...

Ulcera cutánea provocada por hongos del género Fusarium / A cutaneous ulcer induced by fungi of the genus Fusarium

Se presenta el caso de un paciente oriundo y procedente del Paraguay, de 40 años de edad, portador de una ulceración crónica en cara externa del pie izquierdo, de 2 meses de evolución, debida a una hialohifomicosis por Fusarium oxysporum. Se destacan las características clínicas, métodos de diagnóstico y terapeútica de esta micosis, además de las diferentes etiologías a considerar en el diagnóstico diferencial de una úlcera en personas procedentes del área tropical o subtropical.

A case of cutaneous hyalohyphomycosis, due to Fusarium oxysporum, in a 40 years old man is presented. The patient came from Paraguay where he worked in a tropical rural area. His disease had begun 2 months before his admission as a skin ulcer located in the left leg. Clinical characteristics, diagnosis methods, differential diagnosis with other ulcers of the legs in tropical areas as well as therapeutic measures are discussed in this presentation.

Valor de los metodos directos e indirectos de diagnóstico en las micosis sistémicas asociadas al SIDA / Value of direct and indirect diagnostic methods in systemic mycoses associated with AIDS

One hundred and seventeen patients suffering systemic mycosis and AIDS were studied during 5 years in the Muñiz Hospital of Buenos Aires City. Seventy four of them presented cryptococcosis, 39 histoplasmosis and 4 both mycoses. The following specimens were studied for the diagnosis: skin and mucous membrane scrapings, bone marrow aspirations, bronchial secretions, biopsies of different organs, cerebral spinal fluid and blood cultures. Sera were also collected for serologic tests. A total of 203 samples from patients with histoplasmosis were studied, 46.3 of them showed H. capsulatum in microscopic examinations or in cultures, skin scraping was the most sensitive diagnostic method (94.7 of positive results), followed by biopsies (80) and bone marrow cultures (42.1). Specific antibodies were detected in 45.4 of the patients with histoplasmosis, using 2 different antigens and 3 types of serologic reactions (complement fixation test, immunodiffusion and counterimmunoelectrophoresis). A total of 413 samples from patients with cryptococcosis were examined, 69 of them confirmed the diagnosis. The mycologic study of CSF was the most sensitive method of study, since it registered positive results in 89.5, followed by blood cultures (61.2), skin scrapings (42.9), and urine cultures (41.7). Polysaccharyde antigens from C. neoformans in organic fluids were detected in almost all the cases. The aim of this study is to compare all the suitable diagnostic methods which can be used in systemic mycosis associated with AIDS in order to find the most rapid way of diagnosis.

Interrupción exitosa de la profilaxis secundaria antifúngica en la criptococosis asociada al sida / Successful discontinuation of antifungal secondary prophylaxis in AIDS-related cryptococcosis

Se presentan los datos clínicos de 22 pacientes con criptococosis asociada al VIH que interrumpieron la profilaxis antifúngica secundaria, después de haber recibido la terapéutica antirretroviral de gran actividad (TARGA). Fueron 14 varones y 8 mujeres con edades comprendidas entre los 15 y los 50 años (X: 34 años). Todos presentaron un síndrome infeccioso general grave y 19 tuvieron meningoencefalitis. En el momento del diagnóstico 59% de los enfermos tenía recuentos de células CD4+ < 50/µL,la mediana de lascargas viralesfue de 134. 804 copias ARN/ml yla mediana de los títulosde antigenemiafue de 1/3.000. El tratamiento del episodio agudo se realizó con anfotericina B por vía venosa (0,7 mg/kg/día) o fluconazol(600 a 800 mg/día), hasta la negativización de los cultivos de LCR. La profilaxis secundaria consistió en la administración oral de 200 mg diarios de fluconazoló 2 dosis semanalesde 50 mg de anfotericina B. La profilaxis secundaria antifúngica fue interrumpida cuando los enfermos habían recibido la TARGA por un lapso medio 19 meses, la mediana de los recuentos de células CD4+ fue de 249/µl. Todos estaban asintomáticos y en buen esta-do general. El lapso medio de seguimiento posterior fue de 22 meses y ningún enfermo experimentó recidivas desu micosis.

The clinical and laboratory data of 22 patients with AIDS related cryptococcosis who were able to interrupt antifungal secondary prophylaxis afterHAART administration, are presented. They were 14 males and 8 females, between 15 and 50years old (X: 34 years old). All patients presented fever andsevere deterioration of their general health status, and 19 exhibited a meningeal syndrome. At the start of antifungal treatment, 59% of the cases presented < 50 CD4+ cells/µl, the median viral burden was 134,804 RNA copies/ml and the median titer ofserum cryptococcal antigen was 1/3,000. Amphotericin B by intravenous route, (0.7 mg/kg/day) or fluconazole (600 to 800 mg/day) were given as a treatment of the initial episode, up to CSF cultures negativization. Oral fluconazole (200 mg/day) or intravenous amphotericin B, 50 mg twice a week, were given as a secondary prophylaxis. The secondary prophylaxis was interrupted when the patients had received HAART for an average lapse of 19 months (6 to 36 months) and the medianCD4+ cells counts was 249/µl. The follow up after secondary prophylaxis discontinuation lasted for a median lapse of 22 months. These data seem to show that secondary prophylaxisis not necessary when the patient are clinically asymptomatic and the CD4+ cells counts are above 150/µl.

Detection of cryptococcus neoformans capsular polysccharide antigen in asymptomatic HIV-infected patients

Fueron examinadas las muestras de suero de 242 personas, HIV positivas, para determinar la presencia de antigeno capsular del C. neoformans, 193 de estos pacientes tenian recuentos de celulas CD4+inferiores a los 300/µl y 49 pacientes presentaron recientos superiores a este limite. Ninguno de los enfermos tenia sintomatologia que hiciese sospechar criptococosis. El antigeno capsular del C. neoformans fue determinado por uma tecnica de aglutinacion de particulas de latex previo tratamiento con pronasa (IMM, latex-Crypto antigen detection system, Immunomycologics, Oh, USA) y 61 por cento de las muestras fueron tambien examinadas mediante la tecnica de ELISA (Premier, Cryptococcal Antigen, Medirian Diagnostic INC, Cincinatti, OH, USA).

Estudio comparativo de la patogenicidad y la antigenicidad de 6 cepas de Paracoccidioides brasiliensis / Comparative study of pathogenicity and antigenicity of six Paracoccidioides brasiliensis strains

Fueron estudiadas en forma comparativa 6 cepas de P. brasiliensis con el proposito de determinar su patogenicidad para la rata y su antigenicidad. Las mismas fueron aisladas de: 1) biopsia de cuello uterino en 1989 (U), 2) biopsia de mucosa bucal en 1988 (V), 3) aspiracion osea en 1991 (63265), 4) testiculo de cobayo 1984 (C24), 5) puncion-aspiracion ganglionar en 1986 (G) y 6) cepa proveniente de la Escola Paulista de Medicina (339). Se prepararon antigenos citoplasmaticos liofilizados de cada una de ellas, en la concentracion final de 100mg/ml y se realizaron pruebas de inmunodifusion frente a 6 sueros patrones positivos de ratas....

Estudio comparativo de dos sistemas de hemocultivos en micosis sistémicas asociadas al SIDA / Two blood culture systems for the detection of fungemia in AIDS patients: a comparative study

Se realizó un estudio comparativo de dos métodos de hemocultivos para hongos en pacientes VIH positivos que presentaban fiebre prolongada o una micosis sistémica confirmada. La técnica convencional consistió en sembrar 5-10 ml de sangre venosa en frascos con caldo tripteina-soya y polianetol sulfonato de sodio como anticoagulante. A los 7 y 14 días de incubación a 37-C se realizaron repiques en medios de agar-miel de Sabouraud y agar-infusión de cerebro y corazón. El método de centrifugación-lisis se llevó a cabo con 5 a 10 ml de sangre venosa heparinizada, se separó el plasma por centrifugación: el sedimento fue tratado con una solución de saponina al 0.5%, después de obtenida la lisis, la muestra fue nuevamente centrifugada y el material restante se sembró en agar-miel de Sabouraud y agar-infusión de cerebro y corazón, la incubación se realizó a 28-C y 37-C. Fueron estudiadas 288 muestras, que se procesaron simultáneamente por los dos sistemas. La técnica convencional permitió el aislamiento de Cryptococcus neoformans en el 7.9%de los materiales, en tanto que el Histoplasma capsulatum, fue aislado en el 1%. El sistema de centrifugación-lisis recuperó el C. neoformans en el 7.3%de los hemocultivos y el H. capsulatum en el 3.8%. El lapso medio para el aislamiento e identificación de ambos hongos disminuyó 7 días, con el método de centrifugación-lisis. Esta última técnica resultó ser más simple, más rápida y más sensible que el procedimiento convencional. Se comprobaron fungemias en el 86.2%de los casos de criptococosis y en el 70.5%de las histoplasmosis asociadas al SIDA

Estudio comparativo de dos sistemas de hemocultivos en micosis sistemicas asociadas al S.I.D.A. / Comparative study between two hemoculture systems in systematic mycosis related to AIDS

Se realizo un estudio comparativo de dos metodos de hemocultivos para hongos en pacientes VIH positivos que presentaban fiebre prolongada o una micosis sistemica confirmada. La tecnica convencional consistio en sembrar 5-10 ml de sangre venosa en frascos con caldo tripteina-soya y polianetol sulfonato de sodio como anticoagulante. A los 7 y 14 dias de incubacion a 37 grados C se realizaron repiques en medios de agar-miel de Sabouraud y agar-infusion de cerebro y corazon. El metodo de centrifugacion-lisis se llevo a cabo con 5 a 10 ml de sangre venosa heparinizada, se separo el plasma por centrifugacion, el sedimento fue tratado con una solucion de saponina al 0,5 por ciento despues de obtenida la lisis, la muestra fue nuevamente centrifugada y el material restante se sembro en agar-miel de Sabouraud y agar-infusion de cerebro y corazon, la incubacion se realizo a 28 y 37 grados C. Fueron estudiadas 288 muestras, que se procesaron simultaneamente por los dos sistemas. La tecnica convencional permitio el aislamiento de Cryptococcus neoformans en el 7,9 por ciento de los materiales, en tanto que el Histoplasma capsulatum, fue aislado en el 1 por ciento . El sistema de centrifugacion-lisis recupero el C. neoformans en el 7,3 por ciento de los hemocultivos y el H. capsulatum en el 3,8 por ciento . El lapso medio para el aislamiento e identificacion de ambos hongos fue 7 dias mas corto con el metodo de centrifugacion-lisis. Esta ultima tecnica resulto ser mas simple, mas rapida y mas sensible que el procedimiento convencional. Se comprobaron funguemias en el 86,2 por ciento de los casos de criptococosis y en el 70,5 por ciento de las histoplasmosis asociadas al S.I.D.A.

Estudio comparativo de 7 tratamientos antifúgicos en un modelo experimental de criptocococis murina (2§ parte) / Comparative study of 7 antifungal treatments in an experimental model of murine cryptococcosis (2§ part)

Se realizó el estudio comparativo de 7 tratamientos antinfúgicos en un modelo experimental de criptococosis murina. Se inocularon por vía intraperitoneal, con 10§ células de Crytococcus neoformans var. neoformans, 100 ratones Balb C divididos en grupos de 10 animales cada uno. En 7 grupos, 5 días después de la dosis infectante y durante 4 semanas se administraron los siguientes tratamientos: anfotericina B [AMB] (6 mg/kg/día por medio, intraperitonealmente); 5-fluorocitosina [5-FC] sola (300mg/kg/día, por gastroclisis), en combinación con AMB (6mg/kg/día, intraperitonealmente) y con fluconazol [FLU] (l6mg/kg/día; FLU, itraconazol [ITRA] y Sch 39.304 [SCH] (todos ellos en dosis diaria de 16mg/kg, por gastroclisis). Los 3 grupos restantes recibieron los solventes de las drogas y se usaron como controles. La evaluación de la actividad de los distintos tratamientos se estableció a través de los siguientes parámetros: tiempo de sobrevida; aspecto macroscópico del cerebro, pulmón, bazo e hígado en la autopsia; presencia de levaduras capsuladas en el examen microscópico de estos mismos órganos y mediante cultivos de homogeneizados de cerebro y pulmón en forma masiva. La asociación de AMB + 5-FC fue el tratamiento más eficaz; produjo tiempos de sobrevida de 90 días en todos los animales tratados y negativizó los otros parámetros estudiados. El 60% de los animales tratados con AMB tuvo iguales tiempos de sobrevida y aspecto macroscópico de sus órganos que aquellos tratados con AMB+5-FC. También se observaron diferencias parciales en los hallazgos microscópicos, con respecto a los grupos de control, no así en la siembra masiva que fue positiva en todos los casos. SCH fue el compuesto azólico más eficaz. Comparado con AMB sola mostró tiempos de sobrevida algo menores con más alteraciones macroscópicas y mayor número de microscopías positivas. FLU, ITRA, 5-FC sola o en combinación con FLU solamente prolongaron el tiempo de sobrevida sin modificar los restantes parámetros estudiados, con respecto a los grupos de control. La actividad de la combinación de 5-FC+FLU fue similar a la de ambas drogas cuando se administraron separadamente. Todos los tratamientos establecidos durante 4 semanas prolongaron los tiempos de sobrevida cuando se compararon con aquellos obtenidos con tratamientos realizados durante 2 semanas en un trabajo anterior(1). Los animales tratados con anfotericina B sola mostraron menos resultados positivos en la observación microscópica de sus órganos y e

Tratamientos de las onicomicosis debidas a hongos miceliales / Onychomycosis due to mycelial fungi: a private clinic experience in Argentina

El propósito de este estudio es presentar la experiencia en onicomicosis debida a hongos miceliales, incluyendo dermatofitos y mohos, obtenida en un consultorio privado de la Ciudad de Buenos Aires, Argentina. En total fueron incluidos 265 pacientes que sufrían este tipo de afección ungueal. El promedio de edad fue de 46,9 años (10-87), 142 fueron varones y 123 mujeres. Doscientos treinta y nueve casos presentaron la forma distal subungueal dre onicomicosis, 14 la forma blanco superficial, 5 la asociación de ambos, 4 onicolisis, 2 proximal subungueal y 1 enfermo exhibió onicolisis y onicomadesis. El 44,9 por ciento de los casos presentó una o dos uñas comprometidas, los restantes exhibieron más de 3 uñas atacads incluyendo un 4,9 por ciento de ellos que tuvieron más de 10 uñas con lesiones. En relación a la gravedad de la invasión ungueal, el 86,9 por ciento de los enfermos exhibió más del 50 por ciento de la superficie ungueal afectada. Fueron aislados los siguientes agentes causales de onicomicosis: T. rubrum 223 casos; T. mentagrophytes 13; T. tonsurans 1; en 20 pacientes se detectaron dermatofitos en el examen microscópico directo, pero no se obtuvieron cultivos positivos; se aislaron hongos miceliales no dermatofitos en 8 pacientes (Fusarium spp. 6 y Aspergillus terreus 2). La mayoría de los enfermos se incluyeron en 2 esquemas terapéuticos principales: itraconazol (1) por vía oral en la dosis diaria de 400 mg durante una semana de cada mes, estos ciclos se repitieron 3 a 4 veces (117 casos) o terbinafina (T) por vía oral a razón de 250 mg diarios durante 3 ó 4 meses (111 casos). Sólo 23 pacientes fueron seleccionados para ser tratados con fluconazol (F) de acuerdo con dos esquemas: 150 mg por semana ó 200 mg dos veces por semana durante 6 a 9 meses. Nueve casos recibieron sólo tratamiento local como primera medicación. Se observaron respuestas clínicas favorables (cura clínica y micológica o mejorías notables con reducción de > 75 por ciento de las lesiones) en el 71 por ciento de los pacientes inicialmente tratados con I y en el 53,1 por ciento de aquellos que recibieron T. El 56 por ciento de los casos que no mejoraron clínica y micológicamente con I mostraron buenas respuestas clínicas con T en un segundo tratamiento y la situación inversa fue comprobada en el 50 por ciento de los enfermos que no habían respondido favorablemente a T cuando se les administró I como segundo tratamiento...