Fibrosis progression in maintenance liver transplant patients with hepatitis C recurrence: a randomised study of everolimus vs. calcineurin inhibitors.

BACKGROUND & AIMS: Robust clinical data evaluating fibrosis progression in hepatitis C virus (HCV) liver transplant patients receiving an mTOR inhibitor vs. calcineurin inhibitor (CNI) are lacking. To evaluate fibrosis progression in maintenance liver transplant patients receiving everolimus- or CNI-based immunosuppression. METHODS: In a randomised, multicentre, open-label study, 43 maintenance liver transplant patients with recurrent HCV infection were randomised to continue CNI-based immunosuppression or switch to everolimus. RESULTS: For patients with biopsy data at month 12, mean Ishak-Knodell fibrosis score at baseline was 2.6 ± 0.9 (n = 14) with everolimus vs. 1.9 ± 1.1 (n = 18) with CNI (P = 0.043), and 1.9 ± 1.2 vs. 2.2 ± 1.3 at month 12. Ishak-Knodell fibrosis score decreased from baseline to month 12 by a mean of -0.7 ± 1.1 with everolimus, but increased by 0.2 ± 1.2 with CNI (P = 0.046). No acute rejection or graft losses occurred up to month 12. Estimated GFR at month 12 was 65.6 ml/min/1.73 m² with everolimus and 62.2 ml/min/1.73 m² with CNI [mean difference 3.4 ml/min/1.73 m² compared to CNI control group, 95% CI -4.9, 11.8 ml/min/1.73 m², P = 0.411 (analysis of covariance adjusting for baseline GFR)]. Adverse events occurred in 95.5% of everolimus patients and 71.4% of CNI patients (serious adverse events 31.8% and 0.0%, respectively). Adverse events led to everolimus discontinuation in five patients (22.7%). CONCLUSIONS: This exploratory study suggests that conversion from CNI to everolimus reduces progression of liver fibrosis, and preserves renal function without jeopardising efficacy in liver transplant recipients with recurrent HCV, but is associated with a higher incidence of adverse events and serious adverse events. These preliminary findings merit examination in a larger trial.

Nuevas fracturas vertebrales y no vertebrales en 871 mujeres/ano tratadas con pamidronato oral y suplementos de calcio y vitamina D / New spine and non-spine fractures in 871 women/year treated with oral pamidronate plus calcium and vitamin D supplements

En una muestra de 871,3 pacientes/ano, compuesta por 205 mujeres post-menopßusicas, con osteoporosis, se evaluó la modificación de la talla, las variaciones de densidad mineral ósea (DMO) y principalmente la detección de nuevas fracturas en relación a los 1.673 episodios de caída registrados. Todas las pacientes recibieron pamidronato oral a bajas dosis, 100mg/día y suplementos de calcio, 1g/día y vitamina D equivalente a 400-1.200 UI/día. En un subgrupo de pacientes, seguidos por 2 años, se registraron aumentos en la DMO de columna lumbar antero-posterior del 5,3 + 1,0 por ciento (n:48; p<0,001); y de cuello de fémur del 6,3 + 7,0 por ciento (n:32; p<0,001). El porcentaje de pacientes en quienes se observó un aumento en la DMO fue del 90 y 78 por ciento respectivamente. Considerando la totalidad de la muestra se halló disminución de la talla en solo 12 pacientes (5.9 por ciento). Durante el período de observación las fracturas fueron diagnosticadas radiológicamente y sus frecuencias, con respecto a los episodios de caída, fueron las siguientes: vertebrales 47 (2,8 por ciento), de antebrazo 29 (1,7 por ciento) y 2 fracturas de cuello femoral (0,12 por ciento). Al comparar la frecuencia de fracturas con la de un control histórico, de individuos no tratados (Cummings SR et al, 1994) se encontró una diferencia estadísticamente significativa (p<0,01) a favor de quienes recibieron el bisfosfonato.

Calcificaciones metastáticas masivas en hemodiálisis de mantenimiento: una complicación potencialmente evitable? / Mass metastatics calcifications in maintenance hemodialysis: a potentially preventable complication?

La calcificación metastática ocurre frecuentemente en paciente con insuficiencia renal crónica en hemodiálisis de mantenimiento (HN). Existe dos variedades de la misma: a) calcificación visceral: pulmón, corazón, riñones, cerebro; b) calcificación no visceral: 1-arteria, ojo, piel; 2-tumoral: articular, periarticular y tejido subcutáneo. Referimos el caso de una paciente en quien se observó la infrecuente asociación de ambos tipos de calcificación. Se presentan la evolución radiológica y las tomografías computadas que se efectuaron para realizar el diagnóstico y diagnósticos diferenciales y los datos clínicos que acompañaron esas manifestaciones. Sobre la base de este caso clínico se realizan los mecanismos fisiopatogénicos de la calcificación visceral y no visceral. Se destaca la progresiva evolución del hiperparatiroidismo secundario como responsable del aumento del producto fosfocálcico en una paciente que no cumplía con la medicación instituída, lo que motivó la progresión de las calcificaciones no viscerales. Se sugiere como posible tratamiento el control de los niveles de fosfatemia a fin de disminuir el depósito de sales de calcio y sus complicaciones en el área no visceral y la necesidad de tener en cuenta a la calcificación visceral en el diagnóstico diferencial de la enfermedad cardíaca o respiratoria del paciente en HM

Eficacia, tolerabilidad y seguridad de la ciclosporina para microemulsion en el tratamiento de la artritis reumatoidea activa: estudio abierto / Efficacy, tolerability and safety of cyclosporine for microemulsion in the treatment of the active rheumatoid arthritis: open study

La ciclosporina para microemulsión (cpm) ha sido ampliamente utilizada para el tratamiento de la ar- tritis reumatoidea (AR) con muy buenos resultados sobre la progresión del daño articular según ha sido informado por el grupo de estudio GRISAR1. Para evaluar eficacia, seguridad y tolerabilidad de la cpm en el tratamiento de la AR un grupo local de 12 centros (50 pacientes), realizó un estudio abierto, prospectivo (Neo-Ra-02), de seis meses de seguimiento. Los parámetros considerados para evaluar la eficacia fueron: modificación de la rigidez matutina, pruebas funcionales (índices de HAQ, Ritchie y Lee), de laboratorio y radiológicos (índice de Larsen). Los parámetros usados para evaluar la seguridad fueron: tensión arterial y determinaciones de laboratorio de función renal, hepática y análisis hematológico. Los criterios para la participación de los pacientes fueron: presencia de AR activa (según definición del ACR), estadios anatómicos y funcionales de Steinbrocker del I al III, evolución de la enfermedad no mayor de 5 años, ausencia de historia previa de hipertensión arterial, enfermedad renal o hepática y ausencia de uso de drogas modificadoras de la enfermedad en los dos meses anteriores al estudio. A las 4 semanas del tratamiento se verificó disminución estadísticamente significativa del dolor, rigidez matutina, scores de sensibilidad, entumecimiento articular e índice de Ritchie. No hubo incremento significativo de la creatinina, ni del ácido úrico séricos. Seis casos desarrollaron hipertensión arterial leve. La cpm demostró eficacia con mínima incidencia de efectos adversos (12 por ciento de hipertensión arterial leve) cuando su administración fue en dosis bajas y adecuadamente monitoreada.