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Mol Cell ; 59(6): 984-97, 2015 Sep 17.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-26321255

RESUMO

Transcriptionally active and inactive chromatin domains tend to segregate into separate sub-nuclear compartments to maintain stable expression patterns. However, here we uncovered an inter-chromosomal network connecting active loci enriched in circadian genes to repressed lamina-associated domains (LADs). The interactome is regulated by PARP1 and its co-factor CTCF. They not only mediate chromatin fiber interactions but also promote the recruitment of circadian genes to the lamina. Synchronization of the circadian rhythm by serum shock induces oscillations in PARP1-CTCF interactions, which is accompanied by oscillating recruitment of circadian loci to the lamina, followed by the acquisition of repressive H3K9me2 marks and transcriptional attenuation. Furthermore, depletion of H3K9me2/3, inhibition of PARP activity by olaparib, or downregulation of PARP1 or CTCF expression counteracts both recruitment to the envelope and circadian transcription. PARP1- and CTCF-regulated contacts between circadian loci and the repressive chromatin environment at the lamina therefore mediate circadian transcriptional plasticity.


Assuntos
Cromatina/genética , Células-Tronco Embrionárias Humanas/enzimologia , Poli(ADP-Ribose) Polimerases/metabolismo , Proteínas Repressoras/metabolismo , Transcrição Gênica , Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal , Fator de Ligação a CCCTC , Proteínas de Ciclo Celular/genética , Proteínas de Ciclo Celular/metabolismo , Imunoprecipitação da Cromatina , Ritmo Circadiano , Corpos Embrioides/enzimologia , Epistasia Genética , Regulação da Expressão Gênica , Redes Reguladoras de Genes , Células HCT116 , Humanos , Proteínas de Membrana/genética , Proteínas de Membrana/metabolismo , Lâmina Nuclear/metabolismo , Poli(ADP-Ribose) Polimerase-1 , Ligação Proteica , RNA Longo não Codificante/genética , RNA Longo não Codificante/metabolismo
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