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Development ; 142(13): 2291-303, 2015 Jul 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-25995356

RESUMO

Notochord-derived Sonic Hedgehog (Shh) is essential for dorsoventral patterning of the overlying neural tube. Increasing concentration and duration of Shh signal induces progenitors to acquire progressively more ventral fates. We show that Notch signalling augments the response of neuroepithelial cells to Shh, leading to the induction of higher expression levels of the Shh target gene Ptch1 and subsequently induction of more ventral cell fates. Furthermore, we demonstrate that activated Notch1 leads to pronounced accumulation of Smoothened (Smo) within primary cilia and elevated levels of full-length Gli3. Finally, we show that Notch activity promotes longer primary cilia both in vitro and in vivo. Strikingly, these Notch-regulated effects are Shh independent. These data identify Notch signalling as a novel modulator of Shh signalling that acts mechanistically via regulation of ciliary localisation of key components of its transduction machinery.


Assuntos
Proteínas Aviárias/metabolismo , Cílios/metabolismo , Proteínas Hedgehog/metabolismo , Receptores Acoplados a Proteínas G/metabolismo , Receptores Notch/metabolismo , Transdução de Sinais , Animais , Biomarcadores/metabolismo , Linhagem da Célula , Embrião de Galinha , Fibroblastos/metabolismo , Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento , Fatores de Transcrição Kruppel-Like/metabolismo , Camundongos , Neurônios Motores/metabolismo , Células NIH 3T3 , Proteínas do Tecido Nervoso/metabolismo , Placa Neural/metabolismo , Células-Tronco Neurais/citologia , Células-Tronco Neurais/metabolismo , Tubo Neural/metabolismo , Notocorda/metabolismo , Receptores Notch/antagonistas & inibidores , Receptor Smoothened , Proteína Gli3 com Dedos de Zinco
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