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J Alzheimers Dis ; 16(2): 371-88, 2009.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-19221427

RESUMO

Nerve growth factor (NGF) has a great potential for the treatment of Alzheimer's disease. However, the therapeutic administration of NGF represents a significant challenge, due to the difficulty to deliver relevant doses to the brain, in a safe and non-invasive way. We previously demonstrated the efficacy of a non-invasive delivery of NGF to the brain in animal models, by an intranasal route. Recently, topical eye application of NGF was proposed, as an option for the delivery of NGF to the brain. Here, we compare the efficacy of the two delivery routes of hNGF-61, a recombinant traceable form of human NGF, in the mouse neurodegeneration model AD11. The intranasal administration appeared to be significantly more effective than the ocular one, in rescuing the neurodegenerative phenotypic hallmarks in AD11 mice. The ocular administration of hNGF-61 showed a more limited efficacy, even at higher doses. Thus, NGF nasal drops represent a viable and effective option to successfully deliver therapeutic NGF to the brain in a non-invasive manner.


Assuntos
Doença de Alzheimer/tratamento farmacológico , Anticorpos Monoclonais/administração & dosagem , Fator de Crescimento Neural/imunologia , Administração Intranasal , Doença de Alzheimer/complicações , Doença de Alzheimer/genética , Doença de Alzheimer/patologia , Sequência de Aminoácidos , Animais , Comportamento Animal/efeitos dos fármacos , Encéfalo/enzimologia , Colina O-Acetiltransferase/metabolismo , Modelos Animais de Doenças , Relação Dose-Resposta a Droga , Vias de Administração de Medicamentos , Esquema de Medicação , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática/métodos , Humanos , Camundongos , Camundongos Knockout , Microinjeções , Mutagênese , Fator de Crescimento Neural/deficiência , Fator de Crescimento Neural/genética , Fator de Crescimento Neural/uso terapêutico , Reconhecimento Visual de Modelos/efeitos dos fármacos , Fatores de Tempo
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