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1.
PLoS One ; 13(11): e0207664, 2018.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30481211

RESUMO

Euphorbia umbellata (E. umbellata) belongs to Euphorbiaceae family, popularly known as Janauba, and its latex contains a combination of phorbol esters with biological activities described to different cellular protein kinase C (PKC) isoforms. Here, we identified deoxi-phorbol esters present in E. umbellata latex alcoholic extract that are able to increase HIV transcription and reactivate virus from latency models. This activity is probably mediated by NF-kB activation followed by nuclear translocation and binding to the HIV LTR promoter. In addition, E. umbellata latex extract induced the production of pro inflammatory cytokines in vitro in human PBMC cultures. This latex extract also activates latent virus in human PBMCs isolated from HIV positive patients as well as latent SIV in non-human primate primary CD4+ T lymphocytes. Together, these results indicate that the phorbol esters present in E. umbellata latex are promising candidate compounds for future clinical trials for shock and kill therapies to promote HIV cure and eradication.


Assuntos
Euphorbia/química , HIV-1/efeitos dos fármacos , Látex/química , Ésteres de Forbol/farmacologia , Extratos Vegetais/farmacologia , Ativação Viral/efeitos dos fármacos , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Células Cultivadas , Citocinas/metabolismo , Etanol/química , HIV-1/fisiologia , Interações Hospedeiro-Patógeno/efeitos dos fármacos , Humanos , Células Jurkat , Leucócitos Mononucleares/efeitos dos fármacos , Leucócitos Mononucleares/metabolismo , Leucócitos Mononucleares/virologia , Latência Viral/efeitos dos fármacos , Latência Viral/fisiologia
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