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J Immunol ; 194(6): 2569-77, 2015 Mar 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-25681340

RESUMO

Extracorporeal photopheresis (ECP) is a widely used clinical cell-based therapy exhibiting efficacy in heterogenous immune-mediated diseases such as cutaneous T cell lymphoma, graft-versus-host disease, and organ allograft rejection. Despite its documented efficacy in cancer immunotherapy, little is known regarding the induction of immunostimulatory mediators by ECP. In this article, we show that ECP promotes marked release of the prototypic immunostimulatory cytokine IL-1ß. ECP primes IL-1ß production and activates IL-1ß maturation and release in the context of caspase-1 activation in monocytes and myeloid dendritic cells. Of interest, IL-1ß maturation by ECP was fully intact in murine cells deficient in caspase-1, suggesting the predominance of an inflammasome-independent pathway for ECP-dependent IL-1ß maturation. Clinically, patient analysis revealed significantly increased IL-1ß production in stimulated leukapheresis concentrates and peripheral blood samples after ECP. Collectively, these results provide evidence for promotion of IL-1ß production by ECP and offer new insight into the immunostimulatory capacity of ECP.


Assuntos
Interleucina-1beta/biossíntese , Interleucina-1beta/sangue , Leucócitos Mononucleares/metabolismo , Fotoferese/métodos , Trifosfato de Adenosina/metabolismo , Trifosfato de Adenosina/farmacologia , Animais , Caspase 1/genética , Caspase 1/metabolismo , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Sobrevivência Celular/efeitos da radiação , Células Cultivadas , Células Dendríticas/efeitos dos fármacos , Células Dendríticas/metabolismo , Células Dendríticas/efeitos da radiação , Ativação Enzimática/efeitos dos fármacos , Ativação Enzimática/efeitos da radiação , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática , Citometria de Fluxo , Humanos , Inflamassomos/efeitos dos fármacos , Inflamassomos/metabolismo , Inflamassomos/efeitos da radiação , Leucócitos Mononucleares/efeitos dos fármacos , Leucócitos Mononucleares/efeitos da radiação , Receptores de Lipopolissacarídeos/metabolismo , Lipopolissacarídeos/farmacologia , Metoxaleno/farmacologia , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Knockout , Monócitos/efeitos dos fármacos , Monócitos/metabolismo , Monócitos/efeitos da radiação , Fármacos Fotossensibilizantes/farmacologia , Raios Ultravioleta
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