RESUMO
Polycystic ovary syndrome (PCOS) manifests a multifactorial pathology characterized by polycystic ovaries, menstrual cycle disorders, varying degrees of hyperandrogenism, and an ad-verse metabolic risk profile. The position of hyperandrogenism in this syndrome has been extensively studied. A multitude of mechanisms place it in the position of cause but also of consequence; therefore, ongoing research efforts are focused on identifying medications that can effectively reduce levels of androgens in women with PCOS. Moreover, lipid abnormalities are common in this population, with up to 70% of patients having dyslipidemia. Statins may have potential therapeutic benefits for women with PCOS, as they have been shown to improve insulin resistance and reduce the risk of cardiovascular disease. In addition, their role in accelerated steroidogenesis by limiting one source of cholesterol, influencing enzymatic activity, and providing several other beneficial mechanisms is widely investigated. This review aimed to provide a comprehensive overview of the pathogenesis of androgen excess and dyslipidemia in PCOS, as well as the therapeutic potential of statins.
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Dislipidemias , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases , Hiperandrogenismo , Resistência à Insulina , Síndrome do Ovário Policístico , Humanos , Feminino , Síndrome do Ovário Policístico/complicações , Síndrome do Ovário Policístico/tratamento farmacológico , Hiperandrogenismo/complicações , Hiperandrogenismo/tratamento farmacológico , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/uso terapêutico , Dislipidemias/complicações , Dislipidemias/tratamento farmacológicoAssuntos
Anticoncepcionais Orais Combinados , Síndrome do Ovário Policístico , Humanos , Síndrome do Ovário Policístico/tratamento farmacológico , Feminino , Adolescente , Anticoncepcionais Orais Combinados/efeitos adversos , Anticoncepcionais Orais Combinados/uso terapêutico , Hiperandrogenismo/tratamento farmacológico , Hiperandrogenismo/sangue , AndrogêniosRESUMO
Polycystic ovary syndrome (PCOS), a prevalent reproductive disorder in women of reproductive age, features androgen excess, ovulatory dysfunction, and polycystic ovaries. Despite its high prevalence, specific pharmacologic intervention for PCOS is challenging. In this study, we identified artemisinins as anti-PCOS agents. Our finding demonstrated the efficacy of artemisinin derivatives in alleviating PCOS symptoms in both rodent models and human patients, curbing hyperandrogenemia through suppression of ovarian androgen synthesis. Artemisinins promoted cytochrome P450 family 11 subfamily A member 1 (CYP11A1) protein degradation to block androgen overproduction. Mechanistically, artemisinins directly targeted lon peptidase 1 (LONP1), enhanced LONP1-CYP11A1 interaction, and facilitated LONP1-catalyzed CYP11A1 degradation. Overexpression of LONP1 replicated the androgen-lowering effect of artemisinins. Our data suggest that artemisinin application is a promising approach for treating PCOS and highlight the crucial role of the LONP1-CYP11A1 interaction in controlling hyperandrogenism and PCOS occurrence.
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Proteases Dependentes de ATP , Artemisininas , Enzima de Clivagem da Cadeia Lateral do Colesterol , Proteínas Mitocondriais , Síndrome do Ovário Policístico , Animais , Feminino , Humanos , Camundongos , Ratos , Androgênios/metabolismo , Artemisininas/uso terapêutico , Artemisininas/farmacologia , Enzima de Clivagem da Cadeia Lateral do Colesterol/metabolismo , Enzima de Clivagem da Cadeia Lateral do Colesterol/genética , Modelos Animais de Doenças , Hiperandrogenismo/tratamento farmacológico , Hiperandrogenismo/metabolismo , Proteínas Mitocondriais/metabolismo , Proteínas Mitocondriais/genética , Ovário/efeitos dos fármacos , Ovário/metabolismo , Síndrome do Ovário Policístico/tratamento farmacológico , Proteólise , Camundongos Endogâmicos C57BL , Adulto Jovem , Adulto , Ratos Sprague-Dawley , Proteases Dependentes de ATP/genética , Proteases Dependentes de ATP/metabolismoRESUMO
A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é um distúrbio endócrino-metabólico muito frequente no período reprodutivo. Quando associado ao distúrbio metabólico, as mulheres com SOP podem ter ainda risco acrescido para doença cardiovascular. O objetivo deste manuscrito é descrever as repercussões metabólicas, incluindo quais as principais, como investigar e as consequências desse distúrbio sobre a saúde da mulher. É uma revisão narrativa mostrando a implicação da resistência insulínica, das dislipidemias e da síndrome metabólica sobre o sistema reprodutor e sobre o risco cardiovascular da mulher com SOP, bem como do uso de sensibilizadores de insulina no seu tratamento. Conclui-se que a correção dos distúrbios metabólicos na SOP é benéfica tanto para o sistema reprodutor quanto para o cardiovascular. A primeira linha de tratamento é a mudança de estilo de vida e a perda de peso. Na resposta inadequada, o tratamento medicamentoso está recomendado. Nas mulheres com obesidade mórbida que não tiveram bons resultados com o tratamento clínico, a cirurgia bariátrica é uma opção.(AU)
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Humanos , Feminino , Síndrome do Ovário Policístico , Hiperandrogenismo/diagnóstico , Hiperandrogenismo/fisiopatologia , Hiperandrogenismo/tratamento farmacológico , Obesidade Mórbida , Fatores de Risco , Saúde da Mulher , Contraceptivos Hormonais/uso terapêutico , Fatores de Risco de Doenças Cardíacas , Hirsutismo , Antagonistas de Androgênios/uso terapêutico , InsulinaRESUMO
To investigate the effect of low-doses of glucocorticoids on androgen and cortisol secretion during the course of the day, we evaluated clinical signs of hyperandrogenism and total, free and bioavailable testosterone, SHBG, and cortisol following two different protocols: A) fourteen patients received betamethasone 0.6 mg/day (n=8) or methylprednisolone 4 mg/day (n=6), as single daily oral dose at 11.00 PM, during 30 days, B) fourteen patients were evaluated under betamethasone 0.3 mg in a single daily dose at 11.00 PM during six months, 11 out of whom were re-evaluated six months later. Twenty eight women with hyperandrogenism were included and seven normal females were used as control. Blood samples were taken in follicular phase at 8 AM and 7 PM to determine SHBG, cortisol, total, free and bioavailable testosterone. In both protocols, a significant morning and evening decrease in cortisol and testosterone (p<0.05 to < 0.01), which was moremarked with betamethasone (p<0.05), was shown. In protocol B, morning SHBG levels showed a significant increase (p<0.05) and betamethasone also improved clinical hyperandrogenism along the trial. Although morning and evening cortisol significantly decreased during treatment, no side effects were reported. The 11 patients reevaluated after therapy withdrawal, showed a rise in serum total testosterone and its fractions to pre-treatment values and a normalization of cortisol levels. It is concluded that glucocorticoids in low-doses effectively normalize serum androgens, independently of their origin. They may be used therapeutically, mainly whenever a hyperandrogenic woman presents with cycle irregularities or seeking fertility.
Con el objetivo de investigar el efecto de bajas dosis de glucocorticoides sobre la secreción de andrógenos y cortisol en el curso del día, evaluamos signos de hiperandrogenismo, testosterona total, libre y biodisponible y cortisol según dos protocolos diferentes: A) catorce pacientes recibieron betametasona 0.6 mg/día (n= 8) o metilprednisolona 4 mg/día (n= 6) en dosis única cotidiana, a las 23 h, durante 30 días, B) catorce pacientes fueron evaluadas bajo betametasona 0.3 mg en dosis única cotidiana a la 23 h, administrada durante 6 meses; de ellas, 11 pacientes fueron re-evaluadas 6 meses más tarde. Se incluyeron 28 mujeres con hiperandrogenismo y 7 controles normales. Se obtuvieron muestras de sangre en fase folicular a las 08:00 y 9:00 h para determinar SHBG, cortisol, testosterona total, libre y biodisponible. En ambos protocolos se observó una disminución significativa de cortisol y testosterona (p<0.05 a <0.01), más importante con betametasona (p<0.05). En el protocolo B, los niveles matutinos de SHBG aumentaron significativamente (p<0.05) y se observó mejoría clínica con el tratamiento. Aunque los niveles matutinos y vespertinos de cortisol disminuyeron significativamente durante el tratamiento, no se observaron efectos secundarios. En las 11 pacientes reevaluadas luego de suspensión de glucocorticoides se observó un aumento de testosterona y sus fracciones a los niveles pre-tratamiento con normalización de las concentraciones de cortisol. Dosis bajas de glucocorticoides normalizaron eficazmente los andrógenos séricos elevados, independientemente de su causa. Pueden emplearse terapéuticamente, en especial cuando una mujer hiperandrogénica presenta alteraciones del ciclo menstrual o busca fertilidad.
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Humanos , Feminino , Adolescente , Adulto , Androgênios , Glucocorticoides/administração & dosagem , Hidrocortisona , Hiperandrogenismo/tratamento farmacológico , Administração Oral , Análise de Variância , Androgênios/sangue , Protocolos Clínicos , Esquema de Medicação , Hidrocortisona/sangue , Resultado do Tratamento , Testosterona/sangueRESUMO
El síndrome de ovario poliquístico es un desorden heterogéneo de etiología incierta, que cual afecta entre el 6% y 10% de las mujeres en edad reproductiva. Una de las opciones terapéuticas especificas es el uso de los anticonceptivos orales, con la progestina, drospirerona, la cual, es un análogo de la espironolactona que posee actividad antimineralcorticoides y antiandrogénica. El objetivo de este estudio fue determinar el efecto del anticonceptivo oral combinado (EE: 30 MG y DRP: 3 mg) en el perfil bioquímico y clínico en una población de mujeres venezolanas con síndrome de ovario poliquístico. De las 20 pacientes incluidas en el estudio, 18 completaron satisfactoriamente el estudio, con una buena tolerancia al tratamiento. Se observó una disminución del IMC de 23,94 en condición basal a 23,73 kg/m². Los niveles de andrógenos se encontraron disminuidos significativamente en comparación a la basal; testosterona total cayó de 1,4 ng/mL a 0,67 ng/mL; Testosterona libre bajo de 3 pg/mL a 1,38 pg/mL; DHEAS disminuyó de 1,65 µg/mL a 1,08 µg/mL y androstenediona de 2,50 ng/mL a 1,55 ng/mL. En conclusión nuestros resultados reportan que el uso de un anticonceptivo oral que contiene 30 mg de EE y 3 mg de progestina, drospirerona en una población de mujeres venezolanas con síndrome de ovario poliquístico condujo a una disminución de los niveles de andrógenos al mismo tiempo que se evidenció un incremento de la SHBG, así como una reducción no significativa del peso corporal de este grupo de pacientes y una mejoría clínica del hirsutismo.
Policystic ovarian syndrome is a heterogeneous disorder wich etiology remained uncertain and affects 6%-10% of reproductive age women. Most recommended therapy is oral contraceptives with progestins. Drospirenone is an espironolactone analogue exhibits a partial antiandrogenic action and has predominant anti-mineralocorticoid properties. This is a prospective trial to determine efficacy of a drospirenone-containing combined oral contraceptives in venezuelan women with polycystic ovary-syndrome. Twenty women were conducted into this trial, although 18 were treated. With treatment, BMI fell by 0,21 kg/m(2) in the study group. During therapy, the levels of testosterone, free testosterone, Delta (4)-androstenedione, and androstenedione decreased significantly, whereas sex hormone-binding globulin increased significantly. Treatment of women with polycystic ovary-syndrome with drospironene containing combined oral contraceptives formulations is effective in decreasing hirsutism, androgen levels and BMI.
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Adolescente , Adulto , Anticoncepcionais Orais/uso terapêutico , Etinilestradiol/uso terapêutico , Hiperandrogenismo/patologia , Hiperandrogenismo/tratamento farmacológico , Síndrome do Ovário Policístico/tratamento farmacológico , Síndrome do Ovário Policístico/terapia , GinecologiaRESUMO
El hirsutismo es un síntoma del hiperandrogenismo femenino a nivel dermatológico y constituye en sí mismo un problema estético y psicosocial para la mujer. Se analizan las drogas involucradas en el tratamiento, el mecanismo de acción y efectos colaterales. La eficiencia y seguridad de ciproterona, espironolactona y flutamida en 3 grupos de mujeres hirsutas se comparan con los datos de la literatura.
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Feminino , Humanos , Antagonistas de Androgênios , Hipoglicemiantes , Hirsutismo/tratamento farmacológico , Inibidores Enzimáticos/uso terapêutico , Anticoncepcionais/uso terapêutico , Finasterida/uso terapêutico , Hiperandrogenismo/tratamento farmacológico , Metformina/uso terapêutico , /antagonistas & inibidores , Tiazolidinedionas/uso terapêuticoRESUMO
Este trabalho de revisão apresenta o tratamento hormonal da acne baseado em evidências. O trabalho resume a clínica, a classificação, a fisiopatologia e a etiologia da acne. A avaliação de estudos selecionados mostrou que o tratamento hormonal da acne deve ser complementado por tratamento cosmiátrico, e não está indicado para gestantes ou mulheres com planos de engravidar. A primeira escolha para esse tratamento são os contraceptivos hormonais orais, pois são efetivos e seguros para tratamento da acne e também para anticoncepção. Após tempo estabelecido, se o resultado for insatisfatório, outro medicamento, como acetato de ciproterona ou espironolactona, deve ser adicionado. A finasterida é o medicamento indicado para acne de origem idiopática, e a flutamida apresenta efeitos colaterais significativos, não constituindo indicação segura até o momento.
This review shows the hormonal treatment of acne. The review summarizes the clinical aspects, classification, physiopathology and etiology of the acne. The evaluation of selected papers showed that hormonal treatment of acne with hormones has to be complemented by esthetics treatment and is not prescribed for pregnant women or those who want to get pregnant. The first choice of treatment is the hormonal oral contraceptive one, because it is effective and safe for treatment of acne and also for contraception. After an established period with unsatisfactory results, other medicines, such as ciproterone acetate or spironolactone, can be added. The finasteride is prescribed for idiopathic acne and flutamide has many relevant side effects and is also not safe.
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Humanos , Masculino , Feminino , Acetato de Ciproterona/análogos & derivados , Acetato de Ciproterona/uso terapêutico , Acne Vulgar/etiologia , Acne Vulgar/fisiopatologia , Acne Vulgar/tratamento farmacológico , Anticoncepcionais Orais Hormonais/administração & dosagem , Anticoncepcionais Orais Hormonais/uso terapêutico , Espironolactona/uso terapêutico , Finasterida/uso terapêutico , Flutamida/uso terapêutico , Cosméticos , Medicina Baseada em Evidências , Hiperandrogenismo/tratamento farmacológico , Avaliação de Resultados em Cuidados de SaúdeRESUMO
Background: Several studies suggest that leptin modulates the reproductive axis function. Leptin may stimulate release of GnRH from hypothalamus and of gonadotrophins from the pituitary. A synchronicity of LH and leptin pulses has been described in healthy women and in patients with polycystic ovarian syndrome (PCOS), suggesting a relationship between the episodic secretion of LH and leptin. In vitro experimental studies have demonstrated that leptin administration promotes GnRH-LH release. However it is not established whether GnRH promotes the episodic secretion of leptin. Aim: To assess the response of LH and leptin to the administration of a GnRH bolus in hyperandrogenic and healthy women. Patients and methods: Eleven hyperandrogenic and eleven healthy women of similar age and body mass index (BMI) were studied. Under basal conditions three blood samples were collected every 30 min before and after the administration of a GnRH bolus (100 µg). LH and leptin concentrations were measured in all samples. Testosterone, SHBG and estradiol were determined in the first sample. For data analysis, the increment of LH and leptin between 0-30 and 0-60 min. was calculated. The LH and leptin areas under the curve (AUC) before and after GnRH administration were also calculated in both groups. Results: After GnRH administration. an increment in LH concentrations was observed in both groups; however, leptin concentrations were not modified. In both groups LH area under the curve increased after GnRH administration; however, the leptin area was not modified. Conclusions: These results suggest that circulating leptin concentration is not modulated by GnRH-LH
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Humanos , Feminino , Adulto , Hormônio Luteinizante/efeitos dos fármacos , Hormônio Liberador de Gonadotropina/farmacocinética , Leptina , Síndrome do Ovário Policístico/tratamento farmacológico , Estudos de Casos e Controles , Hiperandrogenismo/tratamento farmacológicoRESUMO
Background: Spironolactone has an anti androgenic effect, inhibiting the binding of androgens to their receptor. This antagonistic effect is the basis for the use of spironolactone in the treatment of hirsutism. Aim: To study the effectiveness and safety of spironolactone in the treatment of hirsute women and of the association of spironolactone plus dexamethasone in the treatment of hirsutism with glucocorticoid sensitive hyperandrogenism. Patients and method: Sixteen women (group 1) with peripheral hirsutism (defined as those with normal androgens levels, normal menstrual cycles and ovulation) and 24 women (group 2) with glucocorticoid sensitive hyperandrogenic hirsutism were studied. Group 1 was treated with spironolactone 50 mg bid and group 2 with same spironolactone dose plus dexamethasone 0.5 mg at 23 h during one month and 0.25 mg thereafter. Patients were followed during one year. Results: After one year of treatment, a 54 percent reduction in Moncada hirsutism escore was observed in group 1 and 52 percent reduction in group 2. Observed secondary effects of spironolactone were increases in diuresis, fatigability, acne aggravation and seborrhea in two patients. Two additional patients had spotting. No secondary effect attributable to glucocorticoid use were observed. Conclusions: Spironolactone is effective and safe in the treatment of hirsutism. Androgenic supression did no increases its effectiveness, underscoring the peripheral anti androgenic activity os spironolactone
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Humanos , Feminino , Adolescente , Adulto , Espironolactona/farmacologia , Dexametasona/farmacologia , Hirsutismo/tratamento farmacológico , Potássio/sangue , Espironolactona/administração & dosagem , Espironolactona/efeitos adversos , Dexametasona/administração & dosagem , Dexametasona/efeitos adversos , Estudos Prospectivos , Hiperandrogenismo/tratamento farmacológico , Quimioterapia Combinada , Hirsutismo/diagnóstico , Androgênios/sangueRESUMO
Analisamos, neste trabalho, 104 pacientes com hiperandrogenismo do Ambulatório de Endocrinologia Tocoginecológica do HC-FMRP-USP, no período de 1980 a 1994. A idade média das pacientes foi de 25,5 + 6,0 anos, o hirsutismo a queixa clínica mais frequente; a SOMP, hirsutismo idiopático e a HACIT foram os principais diagnósticos. Diversas drogas foram utilizadas no controle da sintomatologia, tais como glicocorticóides, ACO, acetato de ciproterona, espironolactona, mas a média de abandono ao seguimento clínico foi elevada. Pudemos concluir que o hiperandrogenismo é uma entidade multifatorial que afeta mulheres jovens, e é de difícil manejo terapêutica já que o tratamento deve ser seguido a longo prazo ou mesmo ininterruptamente, o que leva grande parte das pacientes a abandonarem os serviços médicos.
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Humanos , Feminino , Adulto , Hiperandrogenismo/diagnóstico , Acne Vulgar , Seguimentos , Hirsutismo , Hiperandrogenismo/tratamento farmacológico , Hiperandrogenismo/etiologia , Hiperplasia/diagnóstico , Infertilidade , Obesidade , Síndrome do Ovário Policístico/diagnóstico , Distúrbios MenstruaisRESUMO
Adrenal androgen hypersecretion either produced by genetic defects or reticular disfunction, is reduced by exogenous glucocorticoid administration and as with any suppression therapy, it should relapse when the therapy is discontinued. However, prolonged remissions of adrenal androgen hypersecretion after discontinuing glucocorticoids have been described. We report 15 patients with adrenal hyperandrogenism and elevated levels of dehydroepiandrosterone sulfate that received treatment with dexamethasone. After 1 month of treatment with dexamethasone 0.5 mg/day, dehydroepiandrosterone sulfate levels returned to normal and remained so during a mean of 19 months receiving dexamethasone 0.25 mg/day. One year after discontinuing therapy, hormone levels continued within normal range in all patients. It is concluded that a long remission period of adrenal hyperandrogenism was achieves after discontinuing glucocorticoid therapy
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Humanos , Feminino , Adolescente , Adulto , Hiperandrogenismo/tratamento farmacológico , Glucocorticoides/administração & dosagem , Testosterona/sangue , Acne Vulgar/etiologia , Desidroepiandrosterona/sangue , Hirsutismo/etiologia , Antagonistas de Androgênios/administração & dosagem , Androstenodiona/sangue , Distúrbios Menstruais/etiologiaRESUMO
El aumento de vello es un motivo frecuente de preocupación y de consulta femenina. Se definen los términos de hipertricosis, hirsutismo y virilismo, destacando que el hirsutismo es la aparción de vellosexual en zonas en las que su presencia es normal en el hombre pero no en la mujer. Se señalan los principales efectos cosméticos y funcionales del hiperandrogenismo en la mujer: hirsutismo, acné, seborrea, amenorrea, anovulación, atrofia mamaria, cliteromegalia, hiperplasia endometrial, obesidad, etc.Se enumeran las causas del hirsutismo, señalando que fisiol+ogicamente derivan de un aumento en la producción de andrógenos o de la sensibilidad frente a ellos de los folículos pilosos