Envolvimento das endotelinas endógenas na artrite experimental em camundongos

RESUMO

As endotelinas (ETs) são peptídeos, sintetizados por diversos tipos celulares, que exercem seus efeitos através da ligação a dois receptores celulares específicos, ET A e ET B. Níveis aumentados de ET -1 foram encontrados no plasma e no liquido sinovial de pacientes com artrite reumatóide, uma doença auto imune inflamatória crônica caracterizada pelo influxo celular, formação de edema e destruição da articulação. O objetivo deste trabalho foi avaliar o papel das ETs na inflamação articular no modelo de artrite induzida por zimosan. Inicialmente, camundongos C57BL/6 receberam injeção intra-articular (i.a.) de ET-1 (10 pmol/cav) que, nas primeiras 6 h, induziu a migração de leucócitos, principalmente neutrófilos (sal O,25±0,OO5 x ET-1 O,93±0,OO7 x 10 elevado a 5 células/cav), a formação de edema (sal 0,12±0,04 x ET-1 0,47±0,09 \0394 mm/joelho) que atingiu o pico em 6 h e retomou aos níveis basais em 24 h A sarafotoxina S6c, agonista seletivo do receptor ET B, induziu em 6 h o recrutamento celular, predominantemente neutrófilos (sal 0,13±0,018 x S6c 0,661±0,134 x 10 elevado a 5 células/cav) e a formação de edema (sal 0,14±0,04 x S6c 0,37±0,05 \0394 mm/joelho). Em seguida, camundongos CS7BU6 foram pré-tratados i.a. com antagonistas de receptor ET A e ETB (BQ123 e BQ788, 0,15-150 pmol/cav, respectivamente) 5 mio antes da indução da artrite por zimosan. O pré-tratamento com BQ123 ou BQ788 (15 pmollcav) reduziu, nas 6 primeiras horas, o acúmulo de neutrófilos (64 e 73 % respectivamente), a formação de edema (40 e 61 % respectivamente) e a produção de TNF-\03B1 (39 e 51 % respectivamente) induzi da por zimosan. Vinte e quatro horas após, ambos pré-tratamentos reduziram o acúmulo de neutrófilos (65 e 61 % respectivamente), a formação de edema (43 e 52 % respectivamente) e a produção de CXCLl (12 e 11 % respectivamente). Mais aindas o estímulo i.a. com zimosan reduziu significativamente a intensidade de expressão de ETb (6 e 24 h) e ETa (24 h). Tomados em conjunto, esses dados apontam para a participação das ETs, atuando através de seus dois receptores, na inflamação articular