Precision medicine for asthma treatment: Unlocking the potential of the epigenome and microbiome.

Asthma is a leading worldwide biomedical concern. Patients can experience life-threatening worsening episodes (exacerbations) usually controlled by anti-inflammatory and bronchodilator drugs. However, substantial heterogeneity in treatment response exists, and a subset of patients with unresolved asthma carry the major burden of this disease. The study of the epigenome and microbiome might bridge the gap between human genetics and environmental exposure to partially explain the heterogeneity in drug response. This review aims to provide a critical examination of the existing literature on the microbiome and epigenetic studies examining associations with asthma treatments and drug response, highlight convergent pathways, address current challenges, and offer future perspectives. Current epigenetic and microbiome studies have shown the bilateral relationship between asthma pharmacologic interventions and the human epigenome and microbiome. These studies, focusing on corticosteroids and to a lesser extent on bronchodilators, azithromycin, immunotherapy, and mepolizumab, have improved the understanding of the molecular basis of treatment response and identified promising biomarkers for drug response prediction. Immune and inflammatory pathways (eg, IL-2, TNF-α, NF-κB, and C/EBPs) underlie microbiome-epigenetic associations with asthma treatment, representing potential therapeutic pathways to be targeted. A comprehensive evaluation of these omics biomarkers could significantly contribute to precision medicine and new therapeutic target discovery.

A Combination of a Dopamine Receptor 2 Agonist and a Kappa Opioid Receptor Antagonist Synergistically Reduces Weight in Diet-Induced Obese Rodents.

As the global obesity rate increases, so does the urgency to find effective anti-obesity drugs. In the search for therapeutic targets, central nervous system (CNS) mechanisms engaged in the regulation of energy expenditure and food intake, such as the opioid and dopamine systems, are crucial. In this study, we examined the effect on body weight of two drugs: bromocriptine (BC), a D2R receptor agonist, and PF-04455242, a selective κ opioid receptor (KOR) antagonist. Using diet-induced obese (DIO) rats, we aimed to ascertain whether the administration of BC and PF-04455242, independently or in combination, could enhance body weight loss. Furthermore, the present work demonstrates that the peripheral coadministration of BC and PF-04455242 enhances the reduction of weight in DIO rats and leads to a decrease in adiposity in a food-intake-independent manner. These effects were based on heightened energy expenditure, particularly through the activation of brown adipose tissue (BAT) thermogenesis. Overall, our findings indicate that the combination of BC and PF-04455242 effectively induces body weight loss through increased energy expenditure by increasing thermogenic activity and highlight the importance of the combined use of drugs to combat obesity.

Significado de las biopsias al azar de mucosa sana en el tumor de vejiga superficial / Significance of random biopsy of normal-looking mucosa in superficial bladder cancer

OBJETIVOS: En el presente trabajo nos hemos planteado conocer las características de las biopsias al azar de la mucosa aparentemente sana, realizada durante la RTU de tumores vesicales superficiales y correlacionarlas con las caracterísiticas del tumor superficial y la evolución de los pacientes. MÉTODOS: Se ha realizado un estudio sobre especímenes de biopsias múltiples aleatorias realizadas en áreas de aspecto sano de 300 resecciones transuretrales por carcinoma urotelial superficial primario o recurrente. Se ha recogido el resultado de las citologías preoperatoriamente en la mayoría de los pacientes, así como las características del tumor (número, localización, tamaño, estadio y grado de la OMS). En caso de tumores múltiples se ha consignado el estadio, tamaño y grado del peor de ellos.Se ha seguido la evolución de estos pacientes y cuando existían datos de riesgo de recidiva se pautó terapia endovesical tras la RTUv. En caso de aparición de recurrencia se ha determinado el lugar y características del tumor recidivado, para correlacionarlo con el resultado de las biopsias aleatorias. RESULTADOS: Encontramos alteraciones histológicas significativas en las biopsias al azar de la mucosa sana durante la resección de 38 casos de tumor superficial (12,7 por ciento). Encontramos diferencias significativas entre pacientes con y sin biopsias al azar positivas sólo cuando se analizó el estadio del tumor superficial. Igualmente, se encontraron diferencias estadísticas al comparar los tumores primarios frente a los recurrentes, porque en aquellos se agruparon mayor número de casos de alto y medio grado. Existieron diferencias significativas en la positividad de las citologías preoperatorias en los casos en que las biopsias al azar fueron positivas y negativas. No encontramos una relación estadística entre la localización del tumor superficial y la de la biopsia positiva, ni entre ésta y el lugar de la recurrencia.Se han encontrado 126 recurrencias (42 por ciento), siendo la media del tiempo hasta la recurrencia de 13,5 meses (mediana de 9,5 m). No encontramos diferencias significativas (log-rank) al comparar el tiempo hasta la recurrencia entre los pacientes con biopsias aleatorizadas con tumor o sin él, sin embargo se encontraron diferencias significativas en el tiempo hasta la recurrencia cuando se analizó el número de tumores superficiales y el empleo de terapia endovesical, aunque no el tipo de dicha terapia. CONCLUSIONES: Las biopsias múltiples al azar pemiten categorizar mejor el tumor al completar la estadificación, lo cual tiene implicaciones en la evolución y en la aplicación de terapias endovesicales tras la RTU vesical. Sin embargo, las biopsias al azar resultan en la práctica poco efectivas, ya que el pronóstico de las alteraciones histológicas encontradas en estas biopsias no es peor, en la mayoría de los casos, que el del tumor superficial que se reseca. No obstante, en pocos casos pueden encontrarse lesiones de mayor riesgo de recidiva y/o progresión que el tumor superficial. Las citologías preoperatorias resultan útiles para seleccionar estos pacientes. Además, puesto que se encuentra mayor proporción de tumores de alto grado entre los tumores primarios, la realización de biopias múltiples es obligadas en estos casos si no existen citologías urinarias previas (AU)