RESUMO
Objetivo: Dentro de la neuropsiquiatría es habitual el empleo de fármacos con amplia variabilidad farmacocinética interindividual y metabolizados por enzimas altamente polimórficas como CYP2D6 y CYP2C19. Lafarmacocinética y la farmacogenética se vislumbran como herramientasde ayuda para conseguir un ajuste personalizado en el tratamiento conpsicofármacos. El objetivo de este trabajo es revisar la evidencia existentesobre la aplicación de farmacocinética y farmacogenética en la selecciónde dosis de los medicamentos empleados en neuropsicofarmacología.Método: Se realizó una búsqueda en PubMed y Embase para localizarestudios prospectivos, publicados entre enero de 2000 y abril de 2021, queutilizasen la determinación de niveles plasmáticos de psicofármacos o genotipado para mejorar la respuesta o minimizar efectos adversos en pacientesadultos con trastornos psiquiátricos. Se emplearon términos MeSH y textolibre. Cada artículo fue revisado por dos revisores independientes para asegurar que cumplían los criterios de inclusión. Se estableció un método cuantitativo para valorar la calidad de los artículos incluidos.Resultados: Se incluyeron 27 artículos, 16 utilizaban farmacocinéticay 11 farmacogenética. El 50% de los estudios de farmacocinética cumplieron los cinco criterios de calidad predefinidos. Ocho de los 16 trabajos analizaron antidepresivos y los estudios restantes antipsicóticos. Dosde estos 8, no encontraron asociación con eficacia o seguridad. guno de los estudios de farmacogenética cumplía los cinco criterios decalidad. Sólo 1 de los 2 estudios de antipsicóticos encuentra reducciónde efectos adversos con dosis guiadas por genética en pacientes conantipsicóticos sustratos del CYP2D6. Seis de los 9 estudios con antidepresivos encuentran mayor eficacia al dosificar utilizando farmacogenética. (AU)
Objective: Neuropsychiatrists often resort to drugs with broad interindividual pharmacokinetic variability metabolized by highly polymorphicenzymes such as CYP2D6 and CYP2C19. Pharmacokinetics and pharmacogenetics offer considerable promise as techniques capable to allowindividualized adjustments in treatments with psychoactive drugs. The purpose of this study was to review the existing evidence for the applicationof pharmacokinetics and pharmacodynamics to the dosing of drugs usedin neuropsychiatry.Method: A literature search was conducted in PubMed and Embase tofind prospective studies published between January 2000 and April 2021that used determination of psychotropic drug plasma levels or genotyping to improve response to treatment or minimize adverse events in adultpatients with psychiatric conditions. MeSH terms and free search termswere used. Each article was reviewed by two independent reviewersto ensure that they met the inclusion criteria. A quantitative method wasestablished to assess the quality of the articles selected.Results: A total of 27 articles met the inclusion criteria of which 16 usedpharmacokinetic and 11 pharmacogenetic techniques. Fifty percent of pharmacokinetic studies met the five predefined quality criteria. Eight of the16 papers were on antidepressants; the remainder were on antipsychotics. Two of the latter did not find an association with efficacy or safety. None of the pharmacogenetic studies met the five quality criteria. Onlyone of the two studies on antipsychotics found fewer adverse events withgenetics-guided dosing in patients on CYP2D6 substrate antipsychotics.Six of the nine studies on antidepressants found that pharmacogeneticsbased dosing improved efficacy. (AU)
Assuntos
Humanos , Farmacocinética , Farmacogenética , Antidepressivos , Antipsicóticos , MedicinaRESUMO
La medicina de precisión es un enfoque emergente para el tratamiento y prevención de las enfermedades que tiene en cuenta la variabilidad individual en los genes, el medio ambiente y el estilo de vida de cada persona. La medicina de precisión está transformando la investigación clínica y biomédica así como la asistencia sanitaria, tanto desde un punto de vista conceptual como metodológico, ofertando oportunidades extraordinarias para mejorar la salud pública y reducir los costes del sistema sanitario. Sin embargo, la implementación de la medicina de precisión supone un reto a nivel ético-legal, regulatorio, organizativo y de conocimiento. Sin una estrategia nacional, la medicina de precisión, que se implantará en cualquier caso, lo podría hacer sin la adecuada planificación que permita garantizar la calidad técnica, la equidad de los ciudadanos en el acceso a las mejores prácticas, vulnerando los derechos de pacientes y profesionales y arriesgando la solvencia del sistema de salud. Con este artículo de las sociedades españolas de Oncología Médica (SEOM), Anatomía Patológica (SEAP) y Farmacia Hospitalaria (SEFH) señalamos la necesidad de establecer una estrategia nacional consensuada para el desarrollo de la medicina de precisión en nuestro país, revisamos el contexto nacional e internacional, comentamos las oportunidades y los retos para la implementación de la medicina de precisión, y delineamos los objetivos de una estrategia nacional sobre medicina de precisión en el cáncer (AU)
Precision medicine is an emerging approach for disease treatment and prevention that takes into account individual variability in genes, environment, and lifestyle for each person. Precision medicine is transforming clinical and biomedical research, as well as health care itself from a conceptual, as well as a methodological viewpoint, providing extraordinary opportunities to improve public health and lower the costs of the healthcare system. However, the implementation of precision medicine poses ethical-legal, regulatory, organizational and knowledge-related challenges. Without a national strategy, precision medicine, which will be implemented one way or another, could take place without the appropriate planning that can guarantee technical quality, equal access of all citizens to the best practices, violating the rights of patients and professionals and jeopardizing the solvency of the healthcare system. With this paper from the Spanish Societies of Medical Oncology (SEOM), Pathology (SEAP), and Hospital Pharmacy (SEFH) we highlight the need to institute a consensual national strategy for the development of precision medicine in our country, review the national and international context, comment on the opportunities and challenges for implementing precision medicine, and outline the objectives of a national strategy on precision medicine in cáncer (AU)
Assuntos
Humanos , Estratégias de Saúde Nacionais , Medicina de Precisão/métodos , Medicina de Precisão/normas , Sociedades Médicas/organização & administração , Consenso , Oncologia/normas , Sociedades Médicas/ética , Sociedades Médicas/normas , Oncologia/organização & administração , Serviço Hospitalar de Oncologia/organização & administração , Serviço Hospitalar de Oncologia/normasRESUMO
La medicina de precisión es un enfoque emergente para el tratamiento y prevención de las enfermedades que tiene en cuenta la variabilidad individual en los genes, el medio ambiente y el estilo de vida de cada persona. La medicina de precisión está transformando la investigación clínica y biomédica así como la asistencia sanitaria, tanto desde un punto de vista conceptual como metodológico, ofertando oportunidades extraordinarias para mejorar la salud pública y reducir los costes del sistema sanitario. Sin embargo, la implementación de la medicina de precisión supone un reto a nivel ético-legal, regulatorio, organizativo y de conocimiento. Sin una estrategia nacional, la medicina de precisión, que se implantará en cualquier caso, lo podría hacer sin la adecuada planificación que permita garantizar la calidad técnica, la equidad de los ciudadanos en el acceso a las mejores prácticas, vulnerando los derechos de pacientes y profesionales y arriesgando la solvencia del sistema de salud. Con este artículo de las sociedades españolas de Oncología Médica (SEOM), Anatomía Patológica (SEAP) y Farmacia Hospitalaria (SEFH), señalamos la necesidad de establecer una estrategia nacional consensuada para el desarrollo de la medicina de precisión en nuestro país, revisamos el contexto nacional e internacional, comentamos las oportunidades y los retos para la implementación de la medicina de precisión, y delineamos los objetivos de una estrategia nacional sobre medicina de precisión en cáncer
Precision medicine is an emerging approach to the prevention and treatment of disease that takes into account variability in genes, environment and lifestyle for each individual. Precision medicine is transforming clinical and biomedical research, as well as health care itself, from a conceptual, as well as a methodological viewpoint, providing extraordinary opportunities to improve public health and lower the costs of the healthcare system. However, the implementation of precision medicine poses ethical-legal, regulatory, organizational and knowledge-related challenges. Without a national strategy, precision medicine -which eventually will be implemented one way or another- could take place without the appropriate planning to guarantee technical quality and equal access to the best practices for all citizens, thus violating the rights of patients and professionals as well as jeopardizing the solvency of the healthcare system. This paper from the Spanish Societies of Medical Oncology (SEOM), Pathology (SEAP) and Hospital Pharmacy (SEFH), highlights the need to institute a consensual national strategy for the development of precision medicine in our country, reviews the national and international context, comments on the opportunities and challenges for implementing precision medicine and outlines the objectives of a national strategy on precision medicine in cancer
Assuntos
Humanos , Neoplasias/terapia , Protocolos Antineoplásicos/normas , Medicina de Precisão/métodos , Estratégias de Saúde Nacionais , Padrões de Prática Médica , Conferências de Consenso como AssuntoRESUMO
No disponible
Background and purpose. To investigate the presenceof 5-Fluorouracil (5-FU) in pelvic tissue afteroral administration of tegafur. To measure tegafurand 5-FU concentrations in normal rectal mucosa,perirectal fat and residual tumor in rectal cancerpatients receiving preoperative chemoradiation. Tocorrelate drug concentrations with cancer downstagingeffects.Patients and methods. Three tissue samples takenfrom 16 surgical specimens after recto-sigmoid resectionwere analyzed. Tegafur and 5-FU concentrationswere measured using high-performance liquidchromatography. 16 patients with locallyadvanced rectal cancer were treated with preoperativepelvic irradiation (45-50 Gy) sensitized withoral tegafur (400 mg for every 8 hours daily). Sevenpatients received a precharge dose of tegafur (400mg oral every 8 hours) 24 hours before surgery.Results. In 8 of the 9 patients who did not receive aprecharge dose, detectable levels of tegafur wereobserved in fat tissue, normal mucosa and tumor,but detectable 5-FU levels were only observed inone patient. Mean concentrations (ranges) for tegafurin fat, normal mucosa and tumor in patientswithout the precharge dose were 72.19 (12.1-205.6),179.53 (11.30-727.7) and 252.35 (27.9-874.6) ng/g, respectively;mean concentrations for 5-FU in thesame samples were 0.95, 1.92 and 2.68 ng/g (1 patient),respectively.In patients receiving a tegafur precharge, both tegafurand 5-FU were present in all tissue sampleswith the exception of 2 fat samples, in which drugconcentrations were undetectable.5-FU levels were higher in tumor than other sites,with a median value of 68.24 ng/g (range 3.8-283.05ng/g). Tegafur levels were also higher in tumorsamples than other sites (mean 3446.53 ng/g, range1044.5-7847.0 ng/g), except in 2 patients who hadhigher levels of tegafur in normal mucosa.Conclusions. Tegafur and 5-FU are not always presentin pelvic tissues 5 to 6 weeks after oral administrationof tegafur. Both drugs were present in thetissues analyzed, in relevant concentrations, 24hours after oral administration of tegafur. The dataobtained suggest a tendency (not significant) towarda correlation between levels of 5-FU presentin the residual tumor and cancer downstaging